어린 쥐의 필로카르핀에 의해 유발된 경련에서 이미프라민의 조절 효과

• 영문명: Modulatory Effects of Imipramine on Pilocarpine-induced Seizures in Immature Rats
• 발행기관: 대한소아신경학회
• 저자명: 이인구(In-Goo Lee) 김영훈(Young-Hoon Kim) 황경태(Kyung-Tai Whang)
• 간행물 정보: 『Annals of Child Neurology(구 대한소아신경학회지)』대한소아신경학회지 제5권 제2호, 207~216쪽, 전체 10쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1998.05.20

국문 초록

목적 : Horepinephrine(NE)은 신경원의 흥분성을 조절하는 효과가 있으며, 어떤 경우에는 경련조장 효과를 보이는데, 이미프라민을 쥐에게 투여하면 뇌에서 NE가 증가한다. 이러한 사실에 근거를 두고 이미프라민 투여가 생체(in vivo) 상태에서 쥐의 간질양 뇌파 활동을 변화시킬 것이라는 가정하에 사람의 측두엽 발작과 여러면에서 유사한 필로카르핀 경련 모델을 만들어 용량에 따른 이미프라민의 효과를 알아보고자 하였다 방법 : 뇌정위 교정장치를 이용한 수술을 통해 10-15일 된 Sprague-Dawley계 쥐에게 양측 피질과 해마에 뇌파기록을 위한 전극을 부착시키고, 다음날 30분간의 기선뇌파를 기록한 후 이미프라민이나 생리식염수를 투여한다. 그리고 다시 30분 후에 고용량(200mg/kg:HD) 또는 저용량(75mg/kg:LD) 필로카르핀을 투여하고, 이후에도 2시간동안 경련과 경련지속상태를 기록하기 위하여 영상뇌파기록이 진행되었다. 실험은 두 개의 군으로 나누어 진행되었는데, 첫 번째 군은 HD 필로카르핀만을 투여한 대조군(n=25)과, 0.5(n=6), 1(n=6), 2(n=6), 5(n=6), 그리고 10mg/kg(n=11)의 이미프라민을 투여한 후 HD 필로카르핀을 투여한 실험군으로 하였다. 그리고 두 번째 군은 LD 필로카르핀만을 투여한 대조군(n=6)과 2mg/kg의 이미프라민을 전처치한 후 LD 필로카르핀을 투여한 실험군(n=6)으로 하였다. 이러한 자료들은 Fisher exact test를 사용하여 분석하였다. 1) HD 필로카르핀을 투여한 대조군의 경련 발생률은 76%였으며, 첫 번째 경련까지의 잠복시간(latency)은 9.3±1.1분이었다. 2) HD 필로카르핀을 투여한 대조군의 경련 지송상태 발생률은 44%였으나 1, 2 그리고 5mg/kg의 이미프라민을 전 처치한 후 같은 용량의 필로카르핀을 투여한 실험군에서는 100%이었다(p<0.05). 그러나 10mg/kg의 이미프라민을 전 처치한 경우는 경련지속상태 발생률이 36.4%로서 대조군 보다도 낮은 빈도를 보이고 있었다. 3) HD 필로카르핀을 투여한 대조군에서 첫 번째 경련지속상태까지의 잠복시간은 12.3±1.3분이었으나 5와 10mg/kg의 이미프라민을 전 처치한 후 같은 용량의 필로카르핀을 투여한 실험군의 경우는 각각 21±3.8분과 25.3±5.7분으로 대조군에 비해 현저히 연장되어 있었다(p<0.02) 4) LD 필로카르핀을 투여한 대조군의 경련지속상태 발생률은 16.7%였으나, 2mg/kg의 이미프라민을 전 처치한 후 같은 용량의 필로카르핀을 투여한 실험군에서는 83.3%로 현저히 증가되어 있었다(p<0.05) 결론 : 어린 흰쥐를 이용한 필로카르핀 경련 모델에서, 저용량 이미프라민(0.5, 1, 2mg/kg) 투여는 경련 조장 효과를 가지고 있으나, 고용량 이미프라민(5, 10mg/kg)은 경련 억제 효과를 가지고 있었고, 이러한 성질은 모노아민 재흡수를 차단하기 때문인 것으로 추정된다. 따라서 저자들은 모노아민 재흡수에 대한 이미프라민의 이러한 효과가 모노아민계 수용체를 활성화 시키고 후에 신경원의 흥분성을 증가시킨다는 사실을 알 수 있었다.

영문 초록

Purpose : Norepinephrine has modulatory effects on neuronal excitability and, in some cases, has a proconvulsant effect. Intraperitoneal imipramine treatment increases norepinephrine level, and to a lesser extent, dopamine and serotonin in brain dialysate from rats. We sought to determine the effects of imipramine on pilocarpine-induced seizures in the immature rats. Methods : Right and left cortical and hippocampal electrodes were placed in 10~15 day old Sprague-Dawley rats. The following day 3-hour video EEG recordings were obtained to monitor electrographic seizures and status epilepticus induced by intraperitoneal injection of high dose(200mg/kg:HD) and low dose(75mg/kg:LD) pilocarpine. A first group of rats received HD pilocarpine alone(n=25), or pretreatment with 0.5(n=6), 1(n=6), 2(n=6), 5(n=6), or 10(n=11) mg/kg of imipramine. A second group of rats received LD pilocarpine alone(n=6) or pretreatment with 2mg/kg of imipramine(n=6). Data were analyzed using the Fisher exact test. Results : Treatment with IID pilocarpine alone resulted in electrographic seizures in 76%(n=19) and status epilepticus in 44%(n=11). In the HD pilocarpine group, status epilepticus was seen in 100% of rats pretreated 1, 2, and 5mg/kg imipranmine. 90.9% of the rats pretreated with 10mg/kg of imipramine developed seizures and 36.4% developed status epilepticus. Imipramine at 0.5, 1, 2, and 5mg/kg increased the incidence of seizures and status epilepticus in the HD pilocarpine group, but the incidence was statistically significant only for status epilepticus(p<0.05). The latency for the occurrence of first status epilepticus was 12.3±1.3 min in the HD pilocarpine along group, and it was 21±3.8 min and 25.3±5.7 min in the group pretreated with 5 and 10mg/kg imipramine, respectively(p<0.02). Treatment with LD pilocarpine alone resulted in seizures in 50% and status epilepticus in 16.7. In the LD pilocarpine group with imipramine 2mg/kg pretreatment, 83.3% had seizures and status epilepticus. Imipramine at 2mg/kg increased the incidence of seizures and status epilepticus in the LD pilocarpine group, but the increase was statistically significant only for status epilepticus(p<0.05). Conclusion : Imipramine exhibits a proconvulsant effect at low doses and an anticonvulsant effect at high does in the pilocarpine seizure model in immature rats. There may be a dose-dependent effect on monoaminergic receptors which results in increased neuronal excitability.

키워드

Norepinephrine Imipramine Pilocarpine-induced seizure