비스테로이드계 PG 합성 억제제 전 처치가 Pentylenetetrazol로 유도된 경련에 미치는 영향

• 영문명: Effect of Prostaglandin Synthetase Inhibitor Pretreatment on Pentylenetetrazol-induced Seizures
• 발행기관: 대한소아신경학회
• 저자명: 최병준(Byung-Joon Choi) 김영인(Yeong-In Kim) 황경태(Kyung-Tai Whang)
• 간행물 정보: 『Annals of Child Neurology(구 대한소아신경학회지)』대한소아신경학회지 제6권 제1호, 47~54쪽, 전체 8쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1998.10.20

국문 초록

목적 : 비스테로이드계 PG 합성 억제제는 cyclooxygenase 효소계를 방해하여 PG 합성을 억제하며, arachidonic acid 산물의 몇몇 유도형은 뇌에서 경련이 생긴 부분의 전기적 활동이 퍼지는 것을 억제하며 실험적으로 유도한 경련을 지연 혹은 억압할 수 있다. 이에 저자들은 쥐에 비스테로이드계 PG 합성 억제제를 전처치한 후 실험적으로 PTZ를 사용하여 경련을 유발시켜 전기적 변화와 행동 양상이 어떤 변화를 일으키는지 알아보았다. 방법 : 몸무게 250-300g의 Sprague-Dawley계의 흰쥐를 마취후 정위고정기(stereotaxic frame)위에 올려 놓고 고정후 두부에 절개술을 시행하여 두개골을 노출시켰다. 저자들이 고안한 경막외 전극을 양쪽 전두엽과 두정엽에 심은 뒤 골시멘트(bone cement)와 치과용 아크릴(dental acryl)로 고정시키고 피부를 봉합한 뒤 적어도 7일이 경과한 후 실험을 하였다. 대조군은 생리 식염수를 1시간 전에 복강 내에 투여하여 전 처치를 하였고, 실험군은 전 처치를 다음과 같이 각각 하였다: ibuprofen은 1시간 전, paracetamol은 2시간 전, mefenamic acid는 2시간 전에 각각 복강내로 투여하였다. 그 후 PTZ를 각각 30mg/kg과 60mg/kg를 복강 내로 투여한 후 투명한 plexiglass cage에서 자유로이 움직일 수 있게 하면서 뇌파를 측정하였으며 이와 동시에 행동 양상도 관찰하였다. 결과 : 1) PTZ 30mg/kg을 투여한 대조군은 고진폭파형이 616±72초 후에 나타났고 1시간 동안 관찰된 횟수는 368±31회이었다. 이때 나타나는 행동은 주로 움직이지 않고 가만히 있는 경우가 많았으며 근간대를 나타내는 경우도 있었다. 2) Ibuprofen 90mg/kg을 1시간 전에 전 처치 후 PTZ 30mg/kg을 투여하면 고진폭 파형이 1118±35초 후에 나타나기 시작하며 생리 식염수 전 처치군과 비교하면 통계적으로 상당히 의의가 있었다. 또한 1시간 동안 관찰된 횟수는 173±17로 생리 식염수 전 처치군과 비교하면 통계적으로 상당히 의의가 있다. 3) Paracetamol 450mg/kg을 2시간 전에 전처치후 PTZ 30mg/kg을 투여하면 고발성 고진폭 파형이 665±112초 후에 나타났으며 1시간 동안 관찰된 횟수는 141±30으로 생리 식염수 전 처치군과 비교하면 통계적으로 상당히 의의가 있었다. 4) Mefenamic acid 50mg/kg을 2시간 전에 전 처치후 PTZ 30mg/kg을 투여하면 고진폭발파가 227±47초 후에 나타나기 시작하며 생리식염수 전 처치군과 비교하면 통계적으로 상당히 의의가 있었다. 1시간 동안 나타난 군발성 고진폭 파형은 522±42로 생리 식염수 전 처치군과 비교하면 통계적으로 상당히 의의가 있었다. 5) PTZ 60mg/kg을 투여하면 고진폭 군발파가 79±14초 후에 나타났으며 뇌파상 첫 번째 경련은 129±30호에 나타났다. 6) Ibuprofen 90mg/kg를 1시간 전에 전 처치후 PTZ 60mg/kg을 투여하면 고진폭 군발파가 217±38초 후에 나타났으며 생리 식염수 전 처치군과 비교하면 통계적 의의가 있었다. 뇌파상 경련은 Ibuprofen 90mg/kg에서는 한 마리에서 나타났다(287±30초). 7) Paracetamol 450mg/kg을 2시간 전에 전 처치후 PTZ 60mg/kg을 투여하면 고진폭 군발파가 143±36초 후에 나타나며 생리 식염수군과 비교하면 통계적 의의가 있었다. 뇌파상 경련은 나타나지 않았다. 8) Mefenamic acid 50mg/kg을 2시간 전에 전 처치후 PTZ 60mg/kg을 투여하면 고진폭 군발파가 35±5초에 나타나며 생리 식염수군과 비교하면 통계적 의의가 있었다. 뇌파상 경련은 58±10초에 나타났으며 생리 식염수군과 비교하면 통계적 의의가 있었다. 결론 : 저자들의 실험 결과를 살펴보면 ibuprofen과 paracetamol을 전 처치하면 PTZ로 유도된 중추 신경계의 흥분성을 감소시키고 첫 번째 경련이 생길 때까지의 잠복 시간도 연장시키며 한편 mefenamic acid를 전 처치하면 PTZ로 유도된 중추 신경계의 흥분성을 강화시킨다. 따라서 비스테로이드계 PG 합성 억제제는 PTZ로 유발한 경련을 지연 혹은 억제시킨다고 볼 수 있다. 그러나 PTZ로 유발된 중추 신경계의 흥분성에는 차별적인 효과를 나타낸다. 이것은 cyclooxygenase의 작용을 억제하는 현상 때문이라기 보다는 조직에서 cyclooxygenase 활동을 억압하기 때문인 것으로 생각된다.

영문 초록

Purpose : Nonsteroidal anti-inflammatory drugs inhibit the synthesis of prostaglandin(PG) through inhibition of the enzyme, cyclooxygenase. Some of the arachidonic acid metabolites may influence the spread of electrocortical activity, and delay the pentylenetetrazol(PTZ)-induced seizures. The purpose of the present study was to evaluate systematically the effect of pretreatment with PG synthetase inhibitors on PTZ-induced seizures. Methods : To evaluate the effects of pretreatment with PG synthetase inhibitors on seizures produced by 30mg/kg, 60mg/kg PTZ, free-moving Sprague-Dawley rats weighing 250-300gm with chronically-implanted supracortical electrodes were used. Electrocorticogram was recorded for 1hr prion to pretreatment administration of either saline(control) or PG synthetase inhibitor and 1hr after administration of PTZ. Results : 1) A 30mg/kg dose of PTZ produced bursts of high voltage activity after a latency of 616±72sec. Although the animals showed spontaneous movements throughout the test period, they were motionless or myoclonus. The number of high voltage bursts during the first hr of the test period was 368±31. 2) A 30mg/kg of PTZ produced high voltage bursts after a latency of 1118±35sec which was significantly greater for the ibuprofen-pretreated groups receiving 90mg/kg when compared to the saline-pretreated group. In addition, the number of high voltage bursts(173±17) which occurred during the first hr of the test period was significantly smaller than that recorded from the saline-pretreated group. 3) After pretreatment with a 450mg/kg dose of paracetamol, a 30mg/kg of PTZ produced bursts of electrocortical activity with onset latencies of 665±112sec which were not significantly different than those recorded from the saline-pretreated group. The number of high voltage bursts during the first hr of the test period was 141±30 which was significantly smaller than that recorded from the saline-pretreated group. 4) A 50mg/kg dose of mefenamic acid pretreatment caused 30mg/kg PTZ-induced high voltage bursts after latency of 227±47sec which was significantly shorter than that recorded from the saline-pretreated group. The number of high voltage bursts during the first hr of the test period was 522±42 which was significantly greater than that recorded from the saline-pretreated group. 5) A 60mg/kg dose of PTZ produced bursts of high voltage activity after a latency of 79±14sec. An electrocortical seizure with concurrent convulsions appeared subsequently by 129±30sec. 6) A 60mg/kg of PTZ produced high voltage bursts after a latency of 217±38sec which was significantly greater for the ibuprofen-pretreated groups receiving 90mg/kg when compared to the saline-pretreated group. An electrocortical seizure whit concurrent convulsions appeared subsequently by 287±30sec. 7) After pretreatment with paracetamol(450mg/kg), a 60mg/kg of PTZ produced bursts of electrocortical activity with onset latencies of 143±36sec which were significantly different than those recorded from the saline-pretreated group. There was no convulsive or no electrocortical seizure. 8) A 50mg/kg mefenamic acid pretreatment caused 60mg/kg PTZ-induced high voltage bursts after latency of 35±5sec which was significantly shorter than that recorded from the saline-pretreated group. An electrocortical seizure appeared subsequently by 58±10sec which was significantly different than that recorded from the saline-pretreated group. Conclusion : It is possible that the delay and/or block of convulsions induced by the higher doses of PTZ was the result of PG synthesis inhibition. However, the PG synthetase inhibitors had a more differential effect on general PTZ-induced excitation of the CNS evidenced by either through inhibition of the activity of cyclooxygenase in tissues which play a role in the manifestation of seizure activity or through an action not related to their common action on cyclooxygenase.

키워드

Ibuprofen Paracetamol Mefenamic acid Pentylenetetrazol