초기 혈역학적 변화를 이용한 클로자핀 유발 혈액학적 이상의 예측

• 영문명: Prediction of Clozapine-Induced Occurrences of Hematological Abnormalities Using Initial Hemodynamic Changes
• 발행기관: 대한신경정신의학회
• 저자명: 정성훈 김용식
• 간행물 정보: 『신경정신의학』제41권 제6호, 961~971쪽, 전체 11쪽
• 주제분류: 의약학 > 정신과학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2002.11.30

국문 초록

연구목적： 클로자핀은 다양한 부작용을 지니고 있으며, 그 중에서도 혈액학적 부작용 특히 무과립구증 및 호중 구 감소증의 가능성은 클로자핀의 광범위한 사용을 제한해 왔다. 환자의 인구학적 정보 및 임상적 특 성을 기초로 이러한 혈액학적 부작용을 미리 예측하려는 시도가 다양하게 행해졌으며, 드물지만 초기 혈역학적 변화를 통해 위험을 예측하고자 하는 시도도 있었다. 이에 본 연구는 클로자핀 사용 전 혈역 학적 상태와 투여 초기 혈액학적 지표의 반응 양상을 이용하여 향후 혈액학적 이상의 출현을 예측할 수 있는 지표를 찾는 작업의 일환으로 시도되었다. 방 법： 진단에 관계없이 1996년 이후 2001년까지 서울대학교병원에서 클로자핀을 처방 받은 환자의 일반 혈액 검사결과를 분석하였다. 일년간의 관찰 기간에서 매주 또는 일정 간격에 의한 검사 중 호중구 절대치(Absolute neutrophil count)가 2000/mm3이하로 내려가는 혈액학적 이상을 반복하여 나타냈 던 환자군을 위험군으로 정의하였고, 클로자핀 투여 직전의 ANC의 기저치 및 클로자핀 투여 초기의 ANC 변화 정도를 이용해 위험군에 포함될 확률을 예측해보았다. 결 과： 위험군과 비위험군에 있어 클로자핀 투여 직전의 ANC 기저치 및 클로자핀 투여 첫 주의 ANC 하강 정 도, 그리고 2, 3주 동안의 ANC 상승폭에서 유의한 차이가 관찰되었다. ANC의 기저치가 2000/mm3 이 하일 때 우도비는 7.75(95% 신뢰구간：2.77~21.3)로 유의하게 위험군에 속할 확률이 높았으며, ANC 의 기저치가 4000/mm3이상일 때 우도비는 0.372(0.159~0.798)로 유의하게 비위험군에 속할 확률 이 높았다. 마찬가지로 첫 3주 동안의 상승폭에 따라서도 일정 구간에 있어 유의하게 위험군에 속할 확률이 높아지거나 반대로 낮아짐을 관찰하였으며, 이러한 결과를 구간 우도비를 이용하여 표시하였다. 결 론： 본 연구결과 클로자핀 투여 직전의 ANC 기저치와 투여 초기의 ANC 변화가 차후 클로자핀에 의해 유발되는 혈액학적 이상의 발생 여부를 예측하는 데 도움을 준다는 것을 알 수 있었다. 향후 좀더 신뢰 성있는 예측 요인에 대한 사전점검을 통하여 위험 소지가 높은 환자를 골라내고, 이들에 대하여 좀더 적극적인 모니터링을 실시함으로써, 환자에게 닥칠 지도 모르는 위험을 감소시키는 것은 물론 의사의 부담을 줄여 클로자핀을 안전하게 사용할 수 있는 적응범위가 크게 넓어질 수 있을 것이다.

영문 초록

Study Object：Clozapine has been known to induce variety of side effects. Amongst of all, the hematological abnormalities, especially agranulocytosis, has prohibited the wide-spread use of this drug. There have been a lot of efforts to predict the hematological abnormalities based upon the demographical and clinical characteristics. In addition, although only a few, prediction by the initial hemodynamic change was also attempted. This study was carried out as an attempt to find a reliable predictor of clozapine-induced hematological abnormalities based upon the baseline hematological status and the initial hemodynamic change by clozapine. Method：Regardless of the diagnosis, the complete blood count data of every patient who had received clozapine in Seoul National University Hospital from 1996 to the present were analyzed. The risk group was defined as the patient whose absolute neutrophil count(ANC) had dropped below 1500mm3 equal or more than 3 times during the one year after clozapine trial. The occurrences of future clozapine-induced hematological abnormalities were predicted by the baseline ANC and the initial ANC change. Result：The baseline ANC immediately before clozapine trial, the degree of ANC declining during the first week, and that of ANC rising during the 2nd and 3rd week all showed significant difference between the risk group and the safe group. The likelihood ratio of risk was 7.75(95% confidence interval：2.77-21.3) implying significant risk of hematological abnormalities when the baseline ANC was below 2000mm3, and the likelihood ratio of risk was 0.372(0.159-0.798) when the baseline ANC was above 4000mm3. In likewise manner, the interval likelihood ratios of risk associated with the ANC rising during the first 3 weeks were calculated. These two predictor variables contributed mutually independent information in predicting future hematological abnormalities. Conclusion：The baseline ANC and the initial hemodynamic change after clozapine trial could help predicting future clozapine-induced hematological abnormalities. If the more reliable predictors can be found, prescreening high risk patients using these predictors and the close hematological monitoring of these patients may not only decrease the risk associated with clozapine usage, but also widen the indication of clozapine by relieving much of the burden currently imposed upon the doctors.

목차

서 론

방 법

결 과

고 찰

참 고 문 헌

키워드

정신분열병 클로자핀 호중구 감소증 Absolute neutrophil count 구간-우도비