대칭성 소두증과 발달지연으로 발현된 FOXP3 유전자 변이 1예

• 영문명: FOXP3 Mutation in a Patient with Proportional Microcephaly and Developmental Delay
• 발행기관: 대한소아신경학회
• 저자명: 조화진(Hwa Jin Cho) 최가은(Ga Eun Choi) 김영옥(Young Ok Kim) 박춘구(Chungoo Park) 양은미(Eun Mi Yang) 김찬종(Chan Jong Kim) 김명규(Myeong-Kyu Kim) 신명근(Myung-Geun Shin) 우영종(Young Jong Woo)
• 간행물 정보: 『Annals of Child Neurology(구 대한소아신경학회지)』대한소아신경학회지 제25권 제4호, 266~270쪽, 전체 5쪽
• 주제분류: 의약학 > 소아과학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2017.12.30

국문 초록

성장 및 발달 지연을 동반하는 대다수의 소두증은 유전적 원인 또는 대사이상 질환과 연관된 경우가 많다. 전장 유전체 분석은 이러한 질환에서 원인 유전자를 규명하는데 매우 유용하며, 단일 유전자 변이로 유발될 수 있는 임상양상이 얼마나 다양한지에 대한 이해를 넓혀주고 있다. 본 연구에서는 심한 아토피 피부염과 성장 발달 지연, 경련을 동반한 소두증 환자에서 전장 유전체 분석을 시행하였고, 예기치 않게 forkhead box P3 유전자(FOXP3) 변이(c.1248_1253delinsCT, NM_014009.3; p.Lys416Asnfs, NP_054728.2)를 발견하게 되었다. 이 유전자에 변이가 있을 경우, X연관 유전, 면역 조절 이상, 다양한 내분 비 기능 이상, 장기능 이상을 보이는 IPEX 증후군이 유발될 수 있다. 상기 FOXP3 유전자 변이는 기존 염기 서열 분석을 통해 환아와 보인자 어머니에서 재확인 할 수 있었다. 유세포 분석에서는 환자의 말초혈액 백혈구 FOXP3 단백 발현이 정상인에 비해 감소되어 있었다. 우리는 만성적으로 지속되는 극심한 설사와 반복되는 주요 감염증을 동반하지 않는 경한 IPEX 증후군을 경험하였는데, 환자는 대칭성 소두증, 성장 및 발달지연, 경련, 아토피 피부염만을 호소하여 IPEX 질환을 예상하지 못하였으나, 전장 유전체 분석을 통해 FOXP3 변이를 발견해 진단할 수 있었다.

영문 초록

Most cases of microcephaly with growth failure and developmental delay have a genetic or metabolic etiology. Whole-exome sequencing (WES) has uncovered many causative genes and has also broadened their phenotypic spectrum. The present study applied WES to a boy with microcephaly, growth failure, developmental delay, seizures and atopic dermatitis, which reveal an unexpected frame-shift mutation (c.1248_1253delinsCT, NM_014009.3; p.Lys416Asnfs, NP_054728.2) in the forkhead box P3 gene (FOXP3). Mutations of this gene are known to result in immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked (IPEX) syndrome. Mutation of FOXP3 was reverified by Sanger sequencing in the proband and his carrier mother. Flow-cytometry expression study of FOXP3 in peripheral white blood cells showed that the mean fluorescence intensity of FOXP3 was lower in the proband than in a normal control. We report a mild form of IPEX syndrome without chronic protracted diarrhea or major infections, instead presenting with proportional microcephaly, growth failure, developmental delay, seizures and atopic dermatitis.

목차

Introduction

Case report

Discussion

Acknowledgement

키워드

Microcephaly Failure to thrive Growth and development Gene Seizures Atopic dermatitis