양극성 장애 환자에 있어서 Tyrosine Hydroxylase 유전자의 VNTR 다형성

• 영문명: VNTR Polymorphism of the Tyrosine Hydroxylase in Bipolar Patients
• 발행기관: 대한신경정신의학회
• 저자명: 권용실 도규영 전태연 백인호
• 간행물 정보: 『신경정신의학』제37권 제2호, 363~371쪽, 전체 9쪽
• 주제분류: 의약학 > 정신과학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1998.03.30

국문 초록

목 적： Tyrosine Hydroxylse는 대뇌 카테콜아민 합성에 관여하는 속도 제한 효소로서 양극성 장애의 주요 원인 유전자로서 관심의 대상이 되고 있다. 이에 저자들은 tyrosine hydroxylse 유전자의 첫 번째 intron내 VNTR 다형성 부위와 양극성 장애와의 유전적 연관성을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법： 115명의 양극성 장애 환자와 85명의 정상 대조군을 대상으로(TCAT) 반복 염기 서열을 포함하는 VN-TR 다형성 부위를 중합효소연쇄 반응을 이용하여 증폭한 후 유전자를 동정하였다. 분리된 4종류의 대립유전자를(TCAT) 반복 횟수에 의한 다형성에 의거하여 각각 A；(TCAT) 6, B；(TCAT) 7, C； (TCAT) 8, 그리고 D；(TCAT) 9로 나누어 대립유전자와 유전자형에 따른 빈도 차이를 비교하였고, 환 자군을 가족력 유무와 발병 연령에 따른 임상 아형으로 나눈 후 각 대립유전자의 빈도를 조사하여 비교 하였다. 결 과： 1) 환자군과 대조군 사이의 대립유전자 비교에서는 환자군이 대조군보다 A형의 빈도가 유의하게 낮았고 D형 의 빈도는 유의하게 높음을 보였다. 또한 유전자형에 따른 비교에서 BD형이 환자군에서 유의하게 높았다. 2) 환자군을 가족력 유무에 따라 가족력이 있는 군과 가족력이 없는 군으로 나누어 각각 및 대조군과 대 립유전자 빈도를 비교하였을 때 가족력이 있는 군과 가족력이 없는 군 사이에서는 차이가 없었으나, 대조군 과 비교시 가족력이 있는 군에서 A형이 유의하게 낮았고 D형이 유의하게 높은 빈도를 보였다. 3) 환자군을 발병 연령에 따라 조기 및 만기 발병군으로 나누어 각각 및 대조군과 대립유전자 빈도를 비 교하였을 때 조기 발병군이 만기 발병군에 비해 D형이 유의하게 높았고, 대조군과 비교시 조기 발병군에서 A형이 유의하게 낮았고 D형이 유의하게 높은 빈도를 보였다. 결 론： 본 연구를 통하여 저자들은 TH 유전자 첫 번째 intron내의 VNTR 다형성 좌위가 양극성 장애와 유전적 연관이 있음을 추정할 수 있었으며, 특히 대립유전자 A형과 D형이 양극성 장애와 관련된 유전자로서 작용할 가능성이 있음을 알 수 있었다.

영문 초록

Objectives：Tyrosine hydroxylase(TH) is a rate-limiting enzyme in the synthesis of catecholamines, and could be a candidate gene for causing the bipolar disorders. Therefore, we designed this study to investigate the association of the VNTR(variable number of tandem repeats) polymorphic locus in the first intron of the TH gene with bipolar disorders. Methods：We typed VNTR polymorphic region of the TH gene using PCR in 115 bipolar patients and 85 normal controls. Four types of alleles(A, B, C, D) were typed according to the difference of the repeat(TCAT) 6-9 number. The frequencies of allele and genotype were compared between patients and normal controls, and in patients and normal controls allelic frequencies were compared respectively in terms of family history of affective disorders and age of onset. Results： 1) The allelic frequencies were significantly lower in type A, and significantly higher in type D in patient group compared to control group. The genotype frequencies were significantly higher in type BD in patient group than in control group. 2) In comparing the allelic frequencies among patient group with and without family history and control group, there were no significant differences between groups with and without family history, whereas patient group with family history showed lower significance in type A and higher significance in type D compared to control group. 3) In comparing the allelic frequencies among patient groups with early onset and late onset and control group, patient group with early onset showed higher significance in type D than patient group with late onset and showed lower significance in type A and higher significance in type D compared to control group. Conclusions：The authors conclude that the VNTR polymorphic region of the TH gene might be associated with bipolar disorders, and type A and type D alleles might be susceptibility genes of bipolar disorder.

목차

서 론

방 법

결 과

고 찰

참 고 문 헌

키워드

양극성 장애 Tyrosine Hydroxylase VNTR 다형성