난치성 소아 간질 환자에서 Topiramate 효과와 안전성

• 영문명: Efficacy and Safety of Topiramate in Refractory Childhood Epilepsy
• 발행기관: 대한소아신경학회
• 저자명: 강훈철(Hoon Chul Kang) 고창준(Chang Jun Coe)
• 간행물 정보: 『Annals of Child Neurology(구 대한소아신경학회지)』대한소아신경학회지 제9권 제2호, 320~328쪽, 전체 9쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2001.10.20

국문 초록

목 적 : Topiramate는 개발 당시 성인의 난치성 부분 간질에 효과가 있는 보조 약물로 알려졌지만 소아에 있어서 부분 간질에서 뿐 아니라 다양한 간질 형태와 간질 증후군에서 약물의 효과가 있음이 보고되고 있다. 이에 저자들은 topiarmate가 임상에서 사용된 지난 2년간의 임상 경험을 후향적으로 분석하여 난치성 소아 간질에서의 효과와 부작용에 관하여 확인하고자 본 연구를 실시하였다. 방 법: 본 연구는 1999년도 2월부터 2001년 2월까지 연세대학교 세브란스병원 소아신경과를 내원한 환자 중, 기존의 항간질제를 두가지 이상 최고용량으로 투여하여도 간질이 조절되지 않는 환자로서 topiramate를 6개월 이상 투약한 114명을 대상으로 하였다. 대상 환아의 나이 2-18세였고, 간질 유병 기간은 2년 이상으로, 기존 약물에 난치성을 보이는 모든 간질 형태와 간질 증후군을 대상으로 하였다. 환자와 보호자와의 상담과 전화설문 그리고 의무 기록 분석을 시행하였으며 통계처리는 기술적 방법과 qui-square의 선형대 선형분석(linear to linear association)을 이용하여 비교 분석하였다. 결 과: 1) 환아 114명 중 남자는 74명, 여자는 40명이였으며 평균 연령이 11.0세였다. 간질 형태 및 간질 증후군은 복합 부분 간질 46명, 이차성 전신 간질을 동반하는 부분간질 24명, 전신 강직 간대성 간질 26명, 탈력 간질 6명, 근간대성 간질 4명, Lennox-Gastaut 증후군 8명으로 부분 간질이 70명(61.4%), 전신 간질이 44(38.6%)명이었다. 평균 간질 유병 기간은 6년 8개월이었으며, 투약 전 한달 간 평균 간질 발생 횟수는 67.8회였고, 최빈값은 16회였다. Topiramate 평균 투약 기간은 14개월이었고, topiramate 초기 투여 용량은 1 ㎎/㎏/day였으며, 환아의 반응에 따라 2주 간격으로 1-3 ㎎/㎏/day 속도로 증량하였다. 최대 투여 용량은 5-9 ㎎/㎏/day로 유지하였다. 2) 대상 환아 114명 중 투약 전 한달에 비해 투약 시작 후 최근 4개월간 간질 발작 횟수가 50% 이상 감소한 경우는 60명으로 52.6%였으며, 12명(10.5%)에서는 100% 간질 발작이 소실되었다. 간질 형태 및 간질 증후군별로 복합 부분 간질과 이차성 전신 간질을 동반하는 부분 간질, 전신 강직 간대성 간질, 탈력 간질의 경우는 효과가 높은 경향을 확인하였다. 이에 비해 Lennox-Gastaut 증후군에서는 효과가 낮은 경향이었으며 근간대성 간질 4명은 의미 있는 간질 발생 횟수의 감소가 없었다. 병인에 따른 topiramate의 효과는 부분 간질과 전신 강직 간대성 간질에서 특발성과 잠재성 또는 증후성이 통계적으로 의미 있는 효과의 차이는 없었다. 114명의 환아 중 48명 42.1%에서 약물 부작용으로 졸리움, 보챔과 식욕 감소를 호소하였는데 약물 투여를 중단할 정도로 심각한 경우는 없었다. 결 론 : 이상의 결과를 볼 때 topiramate는 다양한 간질 형태와 간질 증후군에 효과가 있었으며 특별성 간질 뿐 아니라 잠재성 혹은 증후성 간질에서도 효과를 보였으나, Lennox-Gastaut 증후군과 근간대성 간질은 부분 간질이나 전신 강직 간대성 간질에 비해 효과가 낮은 경향을 확인할 수 있었다. 약물의 안전성은 기존의 보고와 유사한 신경계 부작용과 식욕 감퇴가 관찰되었으나 약물 중간을 요할 만큼 심각한 부작용은 없었다.

영문 초록

Purpose : This is a clinical study to evaluate the efficacy and safety profiles of topiramate up to 9 ㎎/㎏/day as adjunctive therapy in various refractory childhood epilepsies including Lennox-Gastaut syndrome in Korea. Methods : Subjects were selected accorting to the following criteria in various childhood epileptic children, refractory seizure even the patients had been on maximal doses of more than at least 2 other anticonvulants, any type of seizure or epileptic syndrome of childhood, those who had been on topiramate more than 6 months. This is a clinical retrospective study performed for 2 years from Feb. 1999 to Feb. 2001 at the Severance hospital pediatric neurological clinic. The topiramate was given the patients as add-on therapy and we observed the seizure frequency, type of seizure, development of any adverse effects, and the difference of result between the idiopathic and symptomatic or cryptogenic group. Of the 238 patients at our clinic on topiramate for 2 years, 114 patients with refractory were enrolled in this study. Those data were analysed with descriptive methods and qui-squares to evaluate the efficacy and safety profiles of topiramate. Results: 60 patients out of 114(52.6%) manifested reduction of seizure occurrence more than 50%, while 12 patients(10.5%) were seizure free. 39 patients(55.7%) out of 70 with partial seizure reduced seizure occurrence more than 50% by add-on therapy and 7 patients(10.0%) had no further seizures. In the group of generalized tonic clonic seizure, 15 patients(57.7%) reduced seizure over 50% and 5(19.2%) had no seizures with add-on therapy. Of patients with Lennox-Gastaut syndrome, 25.0% showed a greater than 50% reduction but no patient proved to be seizure-free. 4 patients with myoclonic seizure did not respond to add-on therapy. There was no difference of seizure frequency both idiopathic and symptomatic or cryptogenic group of partial and generalized tonic clonic seizure. The number of patients manifesting adverse reactions was 48(42.1%) patients in order of frequency, the reactions were somnolence in 26, irritability in 16 and anorexia in 6 patients. Conclusion : Topiramate is believed to be an effectsive, safe anticonvulsant when used as adjunctive therapy for various refractory childhood epilepsies. However, patients with Lennox-Gastaut syndrome and myoclonic seizures were reacted less favorably to topiramate.

키워드

Topiramate Refractory childhood epilepsy