장기 추적 관찰된 사립체 유전자 A3243G 변이 환자의 임상표현형과 자연경과

• 영문명: Long-term Clinical Follow-up of Patients with A3243G Mitochondrial tRNA Mutation : Clinical P henotype and Natural Course
• 발행기관: 대한소아신경학회
• 저자명: 안미선(Mi Sun Ahn) 정우철(Woo Chul Jeoung) 황진순(Jin Soon Hwang) 김성환(Sung Hwan Kim)
• 간행물 정보: 『Annals of Child Neurology(구 대한소아신경학회지)』대한소아신경학회지 제14권 제2호, 215~224쪽, 전체 10쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2006.11.30

국문 초록

목 적: 사립체 호흡연쇄효소 결핍으로 인해 발생하는 사립체 질환은 현재 병인이나 자연경과가 자세히 밝혀져 있지 않은 진행성 질병이다. 그러나 질병의 진행을 막을 수 있는 근본적인 치료법은 없고 단지 효과가 입증되지 않은 대증치료에만 의존하고 있는 실정이다. 저자들은 사립체 A3243G유전자 변이가 확인된 환자에서 A3243G 유전자 변이의 첫 임상표현형, 첫 증상에 따른 질병의 진행양상, 예후를 파악하여 A3243G 유전자 변이의 자연경과를 평가하고자 하였다. 방 법: 1998-2005년까지 아주대병원 소아신경과를 방문한 환자 중 사립체 A3243G 유전자 변이가 확인된 환자 7명을 대상으로 7년간 장기 추적 관찰하였다(7.4±3.0 : 3-11년). 첫 증상에 따라서 대상 환자를 신경계 증상 환자군과 전신 증상 환자군으로 분류하였고, 첫 증상에 따른 질병의 진행양상을 파악하기 위해서 연속적인 뇌 자기공명영상 검사와 뇌 자기공명분광법을 시행하였다. 결 과 : A3243G 유전자 변이의 임상증상은 간질발작, 두통, 치매, 근병증, 강직성 사지마비, 눈근육마비, 감각신경성 청각장애, 전신 쇠약감, 심근병증, 당뇨, 저신장 등 대단히 다양하다. 대상 환자 7명 중 4명은 간질발작과 두통 같은 신경계 증상으로 첫 증상으로 발현되었고, 3명은 당뇨와 전신 쇄약같은 전신증상으로 발현되었다. 신경계 증상으로 발현된 환자들은 난치성 간질과 뇌졸중양 발작이 반복되면서 끊임없이 진행하여서 독립적인 생활이 불가능하거나 사망하였다. 전신 증상으로 발현된 환자들은 3-11년 동안 임상적 휴지기를 보이다 뇌졸중양 발작과 간질발작 같은 신경계 증상이 동반되었으나, 뇌졸중양 발작은 반복되지 않았고 모두 독립적인 생활이 가능하였다. 결 론 : 사립체 A3243G 유전자 변이는 첫 증상에 따라 예후가 달라 신경계 증상으로 첫 증상이 나타나는 경우 예후가 불량하여서 뇌졸중양 발작이 끊임없이 반복되면서 사망하거나 독립적인 생활이 불가능하였다. 그러나 첫 증상이 전신증상으로 나타나는 경우는 장기간 임상적 휴지기를 보이다 신경계 증상이 나타나지만 예후가 양호하다. 향후 많은 수의 환자를 대상으로 사립체 A3243G 유전자 변이의 진행양상과 자연경과를 전향적으로 규명할 필요가 있다.

영문 초록

Purpose : Mitochondrial disorder is a progressive disease, but there are no specific treatment modalities to prevent the progression. Also, there has been little understanding on the pattern of disease progression nor natural history. The aim of this study was to elucidate the initial clinical phenotypes, patterns of the disease progression, and its natural history of the patients with mitochondrial A3243G mutation. Methods : Among the patients with biochemically or genetically confirmed mitochondrial disorders, 7 patients with A3243G mutation were included in a 7 year follow-up observation(range: 3-11 years). We classified the patients into two groups by the initial clinical presentations : systemic and neurologic onset. They were clinically evaluated with serial brain MRI and MRS for the evaluation of the disease evolution patterns. Results : The clinical manifestations of mitochondrial A3243G mutation were extremely variable; seizure, headache, dementia, myopathy, sensorineural hearing loss, external ophthalmoplegia, diabetes mellitus, cardiomyopathy, easy fatigability, and short stature. Among the 7 patients, 4 patients initially presented neurologic symptom such as seizure(3) and headache(1), and 3 patients systemic symptoms such as DM(2) and easy fatigability(1). All the patients with neurologic onset showed relentless progression with recurrent strokelike episodes and intractable seizures, and finally fell into be functionally dependent states or death. All the patients with systemic onset showed clinically silent periods for 3-10 years, and still they were in functionally independent states despite subsequent neurologic symptoms. Conclusion : We could find out the relationship between initial clinical phenotypes and final outcomes in mitochondrial A3243G mutation. However, the population is small in this study so that a larger scaled analysis is needed.

목차

서론

대상 및 방법

결과

고찰

요약

References

키워드

Mitochondrial disorder A3243G mutation Initial symptom Natural history