α-독으로 처리한 토끼창간막동맥에서 Norepinephrine과 GTP에 의한 마이오신 인산화의 증가에 대한 Ca2+/calmodulin-dependent Protein Kinase II의 역할

• 영문명: The Role of Ca²⁺/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II on the Norepinephrine and GTP-Increased Myosin tight Chain Phosphorylations in Rabbit Mesenteric α-toxin Permeabilized Artery
• 발행기관: 대한약리학회
• 저자명: 안희열(Hee Yul Ahn) 김헌식(Hun Sik Kim) Robert S. Moreland
• 간행물 정보: 『대한약리학잡지』제30권 제1호, 111~116쪽, 전체 6쪽
• 주제분류: 의약학 > 기타의약학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1994.06.30

국문 초록

수용체작동약물과 GTP에 의한 수축단백질의 칼슘이온의 감수성의 증가에 대하여 Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II의 역할을 α-독으로 처리한 토끼장간막동맥에서 조사하였다. 0.3μM의 칼슘이온은 마이오신의 인산화를 시간의존적으로 증가시켰고 5분 이후부터 평형에 도달하였다. 한편, 10μM의 norepinephine과 10μM의 GTP는 칼슘이온 존재하에 칼슘이온 단독에 의한 것 보다 더 마이오신의 인산화를 증가시켰는데, 5분 후에 최대에 달하였고 그 후는 감소하기 시작하여 20분 후에는 칼슘이온 단독에 의한 마이오신 인산화 증가와 거의 차이가 없었다. Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II 억제제인 KN-62를 전처치하여 norepinephrine과 GTP에 의한 마이오신 인산화 증가의 변화를 경시적으로 관찰하였다. 10μM KN-62는 1분에서 norepinephrine과 10μM GTP에 의한 마이오신의 인산화의 증가를 억제하였다. 그러나 5분에서 관찰되는 norepinephrine과 GTP에 의한 마이오신 인산화의 증가의 최대치에는 영향이 없었고 그 이후에도 KN-62는 아무 영향을 끼치지 못하였다. 이상과 같은 결과로 볼때 norepinephrine과 GTP에 의하여 일어나는 평활근 수축단백의 칼슘이온의 감수성의 증가는 이미 알려진 바와 같이 마이오신 인산화의 증가에 기인하며 이 증가는 일과성임을 확인하였다. 이때 Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II의 역할은 시간의존적으로 norepinephrine과 GTP의 자극 초기에 관여되는 것으로 생각되며 그 이후에는 관여가 없는 것으로 사료된다.

영문 초록

The role of Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II in the increase of myofilament Ca²⁺ sensitivity by agonist and GTP was investigated in rabbit mesenteric α-toxin permeabilized artery. 0.3μM Ca²⁺ increased myosin light chain phosphorylations monotonically. 10μM norepinephrine and 10μM GTP potentiated increase of myosin light chain phosphorylations by 0.3μM Ca²⁺, which reaches a peak at 5 min and gradually declines to the Ca²⁺ alone level at 20 min. At the early phase (1 min), 10μM KN 62, the inhibitor of Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II , decreased myosin light chain phosphorylation levels by 10μM norepinephrine and 10μM GTP in the presence of 0.3μM Ca²⁺. However 10μM KN-62 did not affect the myosin light chain phosphorylations by 10μM norepinephrine and 10μM GTP in the presence of 0.3μM Ca²⁺ at the peak (5 min) and plateau phases (20 min). From these results, the role of Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II may be different depending on time, which may play a role in increase of myofilamint Ca²⁺ sensitivity by norepinephrine and GTP resulting from increase of myosin light chain phosphorylations at the early phase. However, at plateau phase, Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II may not be involved in the increase of myofilament Ca²⁺ sensitivity by norepinephrine and GTP in rabbit mesenteric α-toxin permeabilized artery.

키워드

KN-62 Ca²⁺-Calmodulin dependent protein kinase ll and Myosin light chain phosphorylations