Oxomemazine의 Muscarinic Receptor Subtypes에 대한 결합성질

• 영문명: Binding Profiles of Oxomemazine to the Muscarinic Receptor Subtypes
• 발행기관: 대한약리학회
• 저자명: 이신웅(Shin Woong Lee) 김정구(Jeung Gu Kim)
• 간행물 정보: 『대한약리학잡지』제30권 제1호, 49~58쪽, 전체 10쪽
• 주제분류: 의약학 > 기타의약학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1994.06.30

국문 초록

Oxomemazine이 muscarinic receptor subtypes에 대하여 선택성을 가지는지에 관한 지견을 얻고자, 대뇌, 심실 및 회장 muscarinic receptor에 대한 oxomemazine의 결합성질을 조사, 비교하였다. [³H]QNB 포화결합실험 결과 세 조직의 muscarinic receptor는 [³H]QNB에 대해서는 affinity가 약 60pM인 단일 receptor인 것으로 추정되었다. 대뇌에서 pirenzepine과 oxomemazine의 [³H]QNB 결합억제에 대한 Hill coefficient는 각각 0.67 및 0.8로서 대뇌에는 이들 약물에 대하여 affinity가 서로 다른 두 종류의 muscarinic receptor subtypes가 존재하는 것으로 나타났으며, pirenzepine에 대한 high affinity(M₁)와 low affinity(M₂) receptor 및 oxomemazine에 대한 high affinity(O_H)와 low affinity (O_L) receptor의 분포비는 약 60:40 및 40:60이었고, M₁과 M₂ receptor에 대한 pirenzepine의 K_i치는 16nM 및 431 nM, O_H와 O_L, receptor에 대한 oxomemazine 의 K_i치는 80nM 및 1350nM이었다. 그러나 심실과 회장에서 이들 약물의 [³H]QNB 결합억제에 대한 Hill coefficient는 1에 가까웠다. 심실과 회장 muscarinic receptor에 대한 pirenzepine의 K_i치는 850nM 및 250nM, oxomemazine의 K_i치는 1460nM 및 670nM로서 대피에서 이들 약물의 low affinity receptor에 대한 K_i치에 가까웠다. 즉, muscarinic receptor에 대한 affinity면에서 oxomemazine은 pirenzepine과 같이 대뇌에서 가장 높았으며, 회장에 대해서는 중등도였고, 심실에서 가장 낮았다. 이로 보아 oxomemazine은 M₁ receptor에 선택성이 있는 것으로 추정된다.

영문 초록

The binding properties of oxomemazine to muscarinic receptors using the ability of oxomemazine to inhibit [³H]QNB binding in membrane fractions of rat cerebrum and guinea pig ventricle and ileum were investigated. [³H]QNB bound to a single class of muscarinic receptors with a dissociation constant of approximately 60 pM in three tissue preparations. Pirenzepine and oxomemazine inhibited [³H]QNB binding in cerebrum with a Hill coefficient lower than unity, and the inhibition data were best described by a two-site model. The relative densities of the high (M₁) and low (M₂) affinity sites for pirenzepine were 60 and 40%, with corresponding Ki values of 16 and 431 nM, and those (O_H and O_L) for oxomemazine 40 and 60%, with corresponding Ki values of 80 and 1350 nM. However, the inhibition data of both drugs vs [³H]QNB in ventricle and ileum appeared to obey the law of mass-action (Hill coefficient close to 1). The apparent Ki values of pirenzepine were 850 and 250 nM, and those of oxomemazine 1460 and 570 nM in ventricle and ileum, respectively. Thus, oxomemazine like pirenzepine has high affinity for cerebrum, moderate affinity for ileum and low affinity for ventricle. These results suggest that oxomemazine could recognize the muscarinic receptor subtypes with a high affinity for the M₁ sites.

키워드

Muscarinic receptor subtype Oxomemazine Pirenzepine Receptor binding