한국 소아중증근무력증 환아의 HLA type의 특성에 대한 연구

• 영문명: A studies of HLA Phenotypes with Juvenile Myasthenia Gravis in Korea comparing other countries
• 발행기관: 대한소아신경학회
• 저자명: 고창준(Chang Jun Coe) 이준수(Joon Soo Lee) 차병호(Byung Ho Cha)
• 간행물 정보: 『Annals of Child Neurology(구 대한소아신경학회지)』대한소아신경학회지 제2권 제2호, 60~70쪽, 전체 11쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1995.05.20

국문 초록

배 경 : 중증근무력증은 아세틸콜린 수용체에 대한 항체의 생성에 의해 신경근 세포막의 후접합부에서의 아세틸콜린 수용체의 차단, 파괴로 수의근의 피로와 쇠약을 보이는 자가면역질환으로 최근 중증근무력증에서의 유전적 요인에 대한 활발한 연구가 진행되어 Human Leukocyte Antigen(HLA)과 밀접한 상관관계가 있다고 알려졌으나 아직 국내에서 소아 중증근무력증과 HLA type에 대한 연구가 없는 실정으로 연구자들은 본 연구를 통하여 한국 소아중증근무력증의 HLA type의 상관관계 및 특징을 일반인의 빈도와 비교 고찰하고 유전적 요인을 분석 연구하여 향후 소아 중증근무력증의 유전적, 신경면역학적 연구의 기초자료로 삼고자 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 1980년 3월 1994년 12월까지 연세의대 소아신경과에서 중증근무력증으로 진단된 증세발현 시기가 15세 이전인 환아 30명과 대조군으로 친인척 관계가 없는 정상인 50례를 대상으로 하였으며 전례에서 Biotest-Lymphotype ABC-72-Oriental well tray(Biotest AG 63303 Dreieich/Germany)로 HLA -A,B C typing 하였고 Terasaki Second DR(60) Tissue Typing Tray, Lot #6A로 HLA- DR, DQ typing을 시행하여 환자군과 대조군을 발병빈도, 임상정도 및 발병연령에 따라 비교 분석하였다. 통계 분석은 SAS법의 Chi-Square test 및 Fisher exact 2-tail test를 사용하여 통계적 유의성을 판정하였다. 결 과 : 1) 30례의 환자 중 남녀비는 1:1.1로 남녀간에 큰 차이가 없었으며 이들의 평균 증세 발현시기는 4.6±3.6세였으며 각 증세 발현 시기별로 남녀간의 통계학적 차이는 없었다(P>0.05). 2) Osserman의 분류에 따라 분류시 Group Ⅰ이 18례(60%)로 가장 많았고 Ⅱa 8례(27%), Ⅱb 1례(3%), Ⅲ 3례(10%)였으며 Group Ⅳ는 한례도 없었다. 3) HLA Antigen의 발현빈도를 대조군과 환자군을 비교할 때 HLA antigen A30, Bw4, Bw6, Cw4, DR9, DQ9의 발현빈도가 환자군에서 의의있게 높았으며(P<0.05) HLA Cw3, DR4는 발현빈도가 환자군에서 의의 있게 낮았다(P<0.05). 4) 증세 발현시기와 HLA Antigen의 발현빈도와의 상관관계는 6세 이전에 A30, DR9, DQ9 등의 발현빈도가 의의있게 높음을 알 수 있었으며 CW4는 6세 이후에서 의의있게 발현빈도가 높았고 Bw4, Bw6는 2세이하와 6세이후에서 높은 발현빈도를 나타냈었다.(P<0.05). 5) Cw3는 특히 3-5세에, DR4는 6세 이전에서 의의 있게 낮은 발현빈도를 보였다(P<0.05). 6) Ocular type과 Non-ocular type으로 분류시 HLA type과의 상관관계를 보면 Bw4, Bw6,DR9은 Ocular type에서, A30은 Non-oular type에서, DQ9은 type에 관계없이 높은 발현빈도를 보였고 CW3의 경우는 Non-oular type에서 더 낮은 발현빈도를 보였다(P<0.05). Cw4는 Ocular type에서 다소 높은 발현빈도를 보였으며 DR4는 Ocular type에서 낮은 발현빈도를 보였으나 모두 통계적으로 유의하진 않았다(P>0.05). 결 론 : HLA type A30, Bw4, Bw6, Cw4, DR9, DQ9 등은 한국 소아중증근무력증 환자에서 정상인 집단보다 더 높은 발현빈도를 보였고 Cw3, DR4는 의의있게 낮은 발현빈도를 보였으며 특히 Bw4, Bw6, DR9은 6세 이전 안형에서 높은 발현빈도를 보였으나 좀 더 의미있는 통계적 유의성을 갖기 위해서는 보다 광범위한 연구가 필요할 것으로 사료된다.

영문 초록

In myasthenia gravis, the nicotinic acetylcholine receptor at the neuromuscular junction is the target of an autoimmune reaction. One of the important features in this disorder is a strong association with HLA antigens. The association of HLA A1, B8 and DR3 with generalized myasthenia gravis in Caucasoids is well established but no particular gene has been implicated and there is still no adequate explanation in functional terms. In this study. we determined HLA antigen frequencies and corresponding relative risks in 30 Koreans with juvenile myasthenia gravis and normal controls. Using a microcytotoxicity assay and commercially prepared typing trays, we found that HLA A30, Bw4, Bw6 and Cw3, DR9, DQ9 frequencies were significantly increased in patients compared with the control group and there was a decrease in Cw3 and DR4 significantly. Further analysis between different subgroup of patients showed A30, DR9 and DQ9 were more significantly increased in the cases with onset below the age of 6. But Cw4 frequency was increased in patient with over the age of 6. HLA Bw4, Bw6 and DR9 frequencies had a significantly increased prevalence in patient with ocular myasthenia gravis. But A30. with generalized myasthenia gravis. There was an excess of Bw4, Bw6 and DR9 in both ocular type patients and cases with onset below the age of 6. The Korean patients with juvenile myasthenia gravis are characterised by earlier age at onset. more ocular forms and less clinically severe illness than in whites and these characteristics indicate a special subgroup that correlates with the strong Bw4, Bw6, DR9 association.

키워드

HLA phenotypes Juvenile Myasthenia Gravis Korea