학술논문
2',4'-Dimethoxychalcone 유도체 합성 및 비소폐암세포주에서 항암 활성평가
이용수 32
- 영문명
- Synthesis of 2',4'-Dimethoxychalcone Derivatives and Evaluation of Their Antitumor Activities Against Non-small Cell Lung Cancer
- 발행기관
- 대한약학회
- 저자명
- 최명아 정주희 오용진 이영숙 서영호
- 간행물 정보
- 『약학회지』제60권 제3호(2016년), 1~6쪽, 전체 6쪽
- 주제분류
- 의약학 > 기타의약학
- 파일형태
- 발행일자
- 2016.06.30
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국문 초록
Heat shock protein 90(Hsp90)는 ATP 의존성 분자 샤페론 단백질로서 세포 주기, 전사 인자 조절 및 신호전달 매개체에 핵심 역할을 하는 단백질들의 접힘과 안정화에 관여한다.1-3) Hsp90가 관여하는 단백질들을 ‘client 단백질’이라 부르며, 대표적으로 epidermal growth factor receptor(EGFR), human epidermal growth factor receptor 2(Her2), cyclin-dependent kinase 4(Cdk4), mesenchymal-epithelial transition(Met), mutant p53, hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α) 등이 포함되어 있다.4) Hsp90의 client 단백질들은 대부분 발암 단백질로 알려져 있으며 정상세포를 암세포로 변화시키는 신호전달경로에 필요한 단백질이다.5) 따라서 Hsp90 저해는 여러 client 단백질들의 잘못된 접힘을 야기시켜 프로테아좀에 의해 분해되고, 다양한 암 발생 신호전달경로를 동시에 차단하여 암세포의 사멸을 유도할 수 있는 장점을 제공한다.6-8) Hsp90는 암세포가 지닌 저산소증, 산성화, 영양분 부족과 같은 열악한 세포 내 환경에서 Hsp90의 샤페론 기능에 대한 의존도가 높아 정상세포에 비해 암세포에서 2~10배 정도 과발현 되어있음이 보고되어 있으며,9-11) 이는 암세포에서 Hsp90의 선택적인 저해가 가능함을 나타낸다. 앞서 언급된 여러 장점들로 인해 Hsp90는 항암치료를 위한 표적으로 많은 연구가 진행되고 있다.12) 또한 항암치료에 있어 약물에 대한 내성을 지니거나,13) 예후가 좋지 않은 암에서 Hsp90가 과발현
되어있다는 연구가 보고되면서14,15) Hsp90를 표적으로 하는 항암제 개발 및 연구가 활발히 이루어지고 있다.
영문 초록
Heat shock protein 90 (Hsp90) is a ubiquitous molecular chaperone, which is associated with stabilization of
many oncogenic proteins for cancer cell survival. Hsp90 is overexpressed 2-10 fold higher in cancer cells than normal cells. Due to its potential to simultaneously disable multiple signaling pathway, Hsp90 has been identified as a validated target for cancer therapy. Accordingly, we designed and synthesized 2',4'-dimethoxychalcone derivatives to inhibit Hsp 90 chaperone function. Among 2',4'-dimethoxychalcone derivatives, we found that compound 1g disrupted Hsp90 chaperoning function and impaired the growth of cancer cells. These findings indicated that 1g could serve a potential lead compound to target Hsp90 in cancer chemotherapy.
목차
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참고문헌
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