Duchenne/Becker 근이영양증에서의 Dystrophin 유전자 분석

• 영문명: Molecular Genetic Analysis of Dystrophin Gene in Duchenne/Becker Muscular Dystrophy
• 발행기관: 대한소아신경학회
• 저자명: 박수연(Su Yeon Park) 고경남(Kyung Nam Koh) 임병찬(Byung Chan Lim) 강호석(Ho Seok Kang) 이경연(Kyoung Yeon Lee) 황희(Hee Hwang) 채종희(Jong Hee Chae) 최지은(Ji Eun Choi) 김기중(Ki Joong Kim) 황용승(Yong Seun Hwang)
• 간행물 정보: 『Annals of Child Neurology(구 대한소아신경학회지)』대한소아신경학회지 제12권 제1호, 50~58쪽, 전체 9쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2004.05.30

국문 초록

목적 : 국내 Duchenne/Becker 근이영증에서의 dystrophin 유전자 결실은 빈도 및 그 분포를 알아보고 유전형과 임상형의 관계를 분석하여, 국내 유전 역학 자료를 마련하고 좀 더 효과적인 유전 상담 및 예방 방법을 모색해보고자 하였다. 방법 : 1999년 1월부터 2003년 7월까지 서을대학교병원에서 상기 질환으로 진단 후 추적 관찰중인 89명의 환자를 대상으로 하였다. 임상 진단 후 근생검을 시행, dystrophin 면역조직화학 염색을 하였으며 dystrophin 유전자 결실은 혈액에서 추출한 DNA를 이용, multiplex PCR 방법을 이용하여 진단하였다. 결과 : 국내 DMD/BMD 환자의 dystrophin 유전자 결실률은 54%였고, 결실 부위의 hot spot은 exon 44-54 부위로 전체 결실 환자의 80%를 차지하였다. 결실이 확인되지 않았던 22명의 환자에서 23개의 exon을 대상으로 직접염기서열 분석을 시행한 결과 6명의 환자에서 6종류의 점돌연변이를 발견하였다. 유전형과 임상형의 관계에 대한 분석 결과 중심형 결실이 근위형에 비해, 다중 결실이 단일 결실에 비해 증상 발생 연령이 어리고 진행이 다소 빠른 경향을 보였으나 통계적으로 유의한 관련성은 찾을 수 없었다. 결론 : 국내 DMD/BMD 환자의 결실률은 54%였으며 hot spot은 exon 44-54였다. 따라서 혈액 유전자 검사로 진단할 수 없는 약 50%의 환자의 진단을 위해서는 근생검 및 dystrophin 항체 면역 조직화학 검사를 통한 진단이 시행되어야 할 것이다. 또한 세밀한 가족력 조사를 포함하여 적절한 보인자 검사를 통해 합리적인 유전 강담을 진행하고 이에 기초한 질병 발생 예방 및 교육 등이 필요할 것으로 생각된다.

영문 초록

Purpose : Duchenne/Becker muscular dystrophy(DMD/BMD) is an X-linked recessive disorder caused by mutations of dystrophin genes. The purpose of the present study is to determine the frequency and the patterns of dystrophin gene deletions and to investigate the correlation of genotypes and phenotypes. Methods : There were included a total of 89 children(88 boys and I girl) diagnosed as DMD/BMD by immunohistochemistry and/or genetic analysis from 1999 to 2003 at Seoul National University Children´s Hospital. We analyzed the genomic DNA by multiplex PCR using a 26 dystrophin exon primer set. Direct sequencing was performed on 23 exons(in which point mutations were detected in other previous reports) in 22 patients without deletions. Phenotype and genotype relationship analysis was performed on the basis of retrospective clinical reviews. Results : The frequency of dysmorphin gene deletions was 54%(32/59), which is lower than that of European and American data. Exon deletions were detected in 59 cases and the deletion "hot spots" were exon 44-54 constituting 80% of all deletions. In 6 cases without detectable deletions, 6 point mutations(3 nonsense mutations and 3 nucleotide variants) were detected The patients whose deletions were in the central parts or the patients with multiple exon deletions tended to show earlier symptom onsets and more rapid progressions of weakness but there were no statistical significances. Conclusion : Since deletions in dystrophin genes were detected in about 50% of the patients, studies on dystrophin protein expressions using muscle biopsy samples must be done for correct diagnosis.

키워드

Duchenne/Becker muscular dystrophy Dystrophin gene Deletion point mutation