Clozapine이 백서의 억제된 자발적 교대 행동에 미치는 영향

• 영문명: Effects of the Clozapine on the Suppressed Spontaneous Alternation Behaviour in Rats
• 발행기관: 대한신경정신의학회
• 저자명: 천강훈 이기철 이정호 최영민 전성일 정홍경 류정환 최미
• 간행물 정보: 『신경정신의학』제37권 제5호, 983~991쪽, 전체 9쪽
• 주제분류: 의약학 > 정신과학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1998.09.30

국문 초록

연구목적： 강박장애의 생물학적 원인론중 세로토닌-도파민 상호작용 가설에 적합한 5-HT2 수용체와 도파민 D2 수 용체를 동시에 차단하는 약물의 일종인 cloazpine과 세로토닌 재흡수 차단약물인 clomipramine, 그리고 도 파민 D2 수용체 차단 약물인 haloperidol을 실험백서의 강박장애 동물모형에 투여하고 자발적 교대 행동에 미치는 영향을 비교, 측정하였다. 그 결과로서 1) 세로토닌 수용체와 도파민 수용체를 동시에 차단하는 약물의 효과를 확인하고, 2) 세로토닌 과 도파민 수용체 동시차단 약물의 효과가 확인되면 임상적으로 기존의 세로토닌 재흡수 차단약물에 반응을 보이지 않는 강박장애 환자 치료에 세로토닌 수용체와 도파민 수용체를 동시에 차단하는 비전형적인 항정신 병 약물들이 강박장애의 치료에 유용하게 사용될 수 있는 가능성을 제시하고자 하였다. 실험재료 및 연구방법： 실험동물은 동일한 배에서 출생한 수컷 Spraque-Dawley 백서를 사용하였다. 자발적 교대 행동(spontaneous alternation behaviour：이하 SAB)을 시험하기 위해 SAB의 기준치를 구하 고 난 후, SAB을 차단하기 위한 방법으로 비선택적 세로토닌 순응제인 5-MeODMT(5-methoxy-N, Ndimethyltryptamine) 를 투여하였다. 실험백서들을 clomipramine(5mg/Kg), clozapine(10mg/Kg), clozapine(20mg/Kg), haloperidol(0.1mg /Kg), 그리고 saline(0.2cc) 투여군으로 나누고 21일에 걸쳐서 복강내 주사하였다. 실험약물 투여가 끝난 다음날인 22일째에 5-MeODMT(5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine：1.25mg/Kg/IP)를 각각의 실험동물군에게 투여하고 실험약물의 만성투여가 5-MeODMT 투여로 억제되는 SAB을 얼마나 호전시키는 지를 측정하였다. 모든 자료는 SPSS for window 7.5으로 통계처리하였다. SAB의 기준치, 5-MeODMT 투여로 억제되는 SAB의 효과, 실험약물의 만성투여에 따른 SAB의 변화는 일원분산분석을 사용하였으며, 사후검증은 Scheffe 검증을 적용하였다. 각 군내에서 기준치와 5-MeODMT 투여로 억제되는 SAB의 변화, 그리고 실 험약물의 만성투여에 따른 SAB의 변화는 다중변량분석을 시행하였다. 결과 및 결론： 연구결과 실험동물은 T-형 미로의 SAB에서 평균 1.33±0.36회의 훈련 기준치를 보였다. 5-MeODMT 주사후, 실험동물의 SAB치는 3.12±0.63회를 보여 강박행동이 유발되었다. 21일간의 실험약물 투여후, 22 일째에 5-MeODMT 주사에 대한 SAB의 반응은 clozapine 투여군과clomipramine 투여군이 haloperidol 투여군과 saline 투여군에 비하여 유의하게 낮은 수치를 보여 5-MeODMT 투여로 억제된 SAB을 호전시키 는 소견을 나타냈다. 각 실험동물군 내에서 각각의 SAB 훈련 기준치와 실험약물 투여전후에 5-MeODMT 투여로 인한 SAB 을 비교한 바, clomipramine 투여군은 약물투여 전에 5-MeODMT로 억제된 SAB이 약물투여후 의미있게 호전되었다. 한편, clozapine 투여군도 약물투여 전에 5-MeODMT로 억제된 SAB가 약물투여후 의미있게 호전되었으며, 이런 SAB의 호전은 clomipramine 투여군보다 우수하였다. 이상의 연구결과로 보아, 강박장애의 생물학적 병인론을 이해하는데 있어 세로토닌-도파민 상호작용 가설 이 의미가 있음을 추정할 수 있었다. 향후, 강박장애의 임상치료에서 전형적인 SSRIs 치료에 반응치 않는 환자들에게 세로토닌-도파민 동시차단제인 비전형적 항정신병 약물의 단독투여를 시행하는 후속연구를 기 대해본다.

영문 초록

Objectives：This study was designed to evaluate the role of the 5-HT2 and dopamine D2 antagonist on spontaneous alternation behaviour which is an animal model of obsessive-compulsive disorder in rat. On the basis of serotonin-dopamine interaction hypothesis, the effect of clozapine was evaluated by applying the suppressed spontaneous alternation behaviour model. Methods：The apparatus for spontaneous alternation behaviour was a black plexiglas T-maze with distinctive black and white goal boxes. Black guillotine doors separated the start box and the goal boxes from the main body of the T-maze. Small cups of chocolate milk were placed in the corners of both goal boxes. At 24 hours prior to experiment, rats(Spraque-Dawley) were food-deprived. The food-deprived rats were put into T-maze, in which both goal boxes were baited with small amounts of chocolate milk. Each rat was given 2 set of 7 trials during which it was placed in the start box and allowed to choose one of the goal boxes for each time. The mean number of choices until the occurrence of spontaneous alternation behaviour were checked. After baseline of the number of choices of spontaneous alternation behaviour was stabilized, the spontaneous alternation was disrupted by nonselective 5-HT agonist, 5-MeODMT(1.25mg/Kg/IP). The experimental animals were stratified into 5 groups：clomipramine(5mg/Kg/IP), clozapine(10mg/Kg/IP), clozapine(20mg/Kg/IP), haloperidol(0.1mg/Kg /IP), and saline(0.2cc/IP) control groups. They all went through 21 days fo treatment(intraperitoneal). The protective effects against the 5-MeODMT–induced disruption of spontaneous alternation behaviour were evaluated on the next day of drug treatment in each group. Results： 1) SAB was supressed by 5-MeODMT injection. 2) After 21 days of the drug treatment, the clozapine and the clomipramine groups showed significant difference from the haloperidol and the saline control groups in the reversal of 5- MeODMT–induced suppression of spontaneous alternation behaviour. 3) The clozapine(20mg/kg/IP) group was superior to the clomipramine group in the protective effect of 5-MeODMT–induced suppression of spontaneous alternation behaviour. Conclusion：In clinical situation, the we think that atypical antipsychotic drugs those acting as serotonin and dopamine receptor antagonist with no extrapyramidal side effect can be beneficial to improve the symptoms of obsessive-compulsive disorder.

목차

서 론

실험재료 및 연구방법

결 과

고 찰

참 고 문 헌

키워드

클로자핀 강박장애 동물모형 자발적 교대 행동