Risperidone이 백서의 Schedule-Induced Polydipsia에 미치는 영향

• 영문명: Effects of Risperidone on the Schedule-Induced Polydipsia in Rats
• 발행기관: 대한신경정신의학회
• 저자명: 이기철 이정호 윤도준 최영민 전성일 김태수 정홍경 하준명 정재현
• 간행물 정보: 『신경정신의학』제39권 제3호, 620~628쪽, 전체 9쪽
• 주제분류: 의약학 > 정신과학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2000.05.30

국문 초록

연구목적： 강박장애의 원인론중 세로토닌–도파민 가설에 기초하여 강박장애 동물모형으로 고려되는 고정된 시간 간 격으로 평소의 먹이 섭취량보다 작은 양의 음식물을 백서에게 장기간 공급하여 다음증(schedule-induced polydipsia；SIP)을 유발시켰다. SIP 모형에 강박장애에 효과적이라고 알려진 선택적 세로토닌 재흡수 차단 제로서 fluoxetine을 장기 투여하고, 신경절후 5-HT2와 도파민 D2 수용체를 동시에 차단하는 risperidone 을 투여하고, 신경절후 도파민 수용체 차단제인 haloperidol을 투여하였다. 그 결과로서 risperidone이 강박 장애 동물모형으로 고려되는 SIP에서 어떤 영향을 미치는지 알아보았다. 방 법： SIP를 유발하기 위해 각각의 사육상자에 1정당 90mg의 사료를 자동급이장치(automatic dispenser)에서 60초당 1정씩 고정된 시간 간격으로 하루에 150분씩 공급하였다. 4주간 고정된 시간 간격으로 먹이를 공급 하고 매주 음수량과 체중을 측정한 실험 동물과 동등한 사료의 양을 한번에 덩어리로 공급받은 통제 집단의 체중과 음수량을 비교하였다. SIP 행동변화를 보인 실험 동물들을 fluoxetine 5mg/kg(N＝8), risperidone 0.1mg/kg(N＝8), risperidone 0.5mg/kg(N＝8), haloperidol 0.1mg/kg(N＝8), 그리고 vehicle 대조군 1cc/kg(N＝8)으로 나누고 각각의 실험 동물군에게 3주간에 걸쳐서 실험 약물을 매일 복강내 주사하였다. 매주 실험 동물의 음수량과 체중을 측정, 비교하였다. 결 과： 1) 고정된 시간 간격으로 제한된 먹이를 공급한 실험 동물군은 1주부터 4주에 걸쳐서 기저치보다 유의한 음수량의 증가를 보였다. 반면 통제 집단은 2주째에 음수량이 일시적으로 증가한 소견 이외에 4주간의 실험 기간중 유의한 변화는 보이지 않았다. 실험 동물과 통제 집단간의 음수량에서 3주와 4주째에 실험 동물이 통제 집단보다 유의하게 높은 음수량을 보였지만 양군간에 체중의 차이는 보이지 않았다. 2) 각각의 실험 동물군 내에서 risperidone 0.1mg 투여군은 약물 투여 2주부터 3주까지 기저치 음수량과 비교하여 유의한 저하를 보였다. Risperidone 0.5mg 투여군은 약물투여 3주에서 기저치의 음수량과 비교하 여 유의한 저하를 보였다. Fluoxetine 투여군은 약물 투여 시작 1주부터 3주에서 기저치의 음수량과 비교하 여 유의한 저하를 보였다. 한편, haloperidol 투여군과, vehicle은 3주간에 걸친 약물 투여에서 각각의 기저 치 음수량과 비교하여 차이를 보이지 않았다. 3) 실험 동물 각 군간에 약물 투여 시간 경과에 따른 음수량을 비교한 바, 약물투여 1주에서 각 군간에 유 의한 차이는 없었다. 약물 투여 2주에서 fluoxetine 투여군, risperidone 0.1mg 투여군, 그리고 risperidone 0.5mg 투여군이 haloperidol 투여군과 비교하여 유의한 차이를 보였다. 약물투여 3주째에 fluoxetine 투여 군, risperidone 0.1mg 투여군, 그리고 risperidone 0.5mg투여군이 haloperidol 투여군, vehicle과 비교하여 유의한 음수량의 저하를 보였다. 결 론： 백서의 강박 행동은 fluoxetine, risperidone에 의해 효과적으로 억제되었으나 haloperidol에는 반응이 없 었으므로, 임상에서 난치성 강박장애의 치료에 비정형 항정신병 약물 투여를 고려해 볼 수 있다고 제안한다.

영문 초록

Objectives：This study was designed to evaluate the effects of risperidone on the schedule-induced polydipsia(SIP) which is one of animal model of obsessive-compulsive disorder in rats. We administered risperidone as a serotonin and dopamine blocking agent, fluoxetine as a selective serotonin reuptake inhibitor, and haloperidol as a dopamine antagonist to rats which showed schedule-induced polydipsic behaviour. Methods：Sprage-Dawley rats weighing 200∼250gm were individually housed and main-tained and allowed free access to water. The rats were placed on a restricted diet. To induce polydipsia, rats were placed in the cage where a pellet dispenser automatically dispensed 90mg pellets on a fixed-time 60 seconds(FT 60s) feeding schedule over 150 minute test session per day. Water was available at all times in the cage. After 4 weeks of daily exposure to the FT 60s feeding schedule, experimental rats met a predetermined criterion for polydipsic behavior(greater than 3 times of water per session on average). 5 groups of rats were administered risperidone(0.1mg/kg, i.p), risperidone(0.5mg/kg, i.p), fluoxetine(5mg/kg, i.p.), haloperidol(0.1mg/kg, i.p.), and vehicle(1cc/kg, i.p. ) for 3 weeks. The rats were tested once a week to access schedule induced polydipsic behavior. Water bottles were weighed before and after the 150-minute test session. The chronic effects of administration of experimental drugs on schedule induced polydipsic behavior were analyzed with ANOVA and Scheffe test as a posthoc comparison. In order to measure water consumption in non-polydipsic food-deprived rats, a separate group of rats(N＝8) was individually housed and given a single bolus(14.5gm) of food per day which maintained them at their average body weight. Results：The results were as follows； 1) After 4 weeks of scheduled feeding procedure, the experimental group showed significant differences than the bolus control in the amount of water consumption as compared with their average water intakes for 4 weeks. At the same periods, there were no differences between the experimental group and the bolus control in the body weight. 2) The fluoxetine group showed significant decrease in the amount of water intake at 1st, 2nd, and 3rd weeks of drug treatment as compared with their average amount of polydipsic water intakes. The risperidone 0.1mg group and the risperidone 0.5mg group showed significant decrease in the amount of water intake at the 3rd weeks of drug treatment as compared with their baseline of polydipsic water intakes. However, the haloperidol group and the vehicle control group showed no changes of amounts of water intake for 3 weeks of treatment as compared with their baseline of polydipsic water intakes. 3) The fluoxetine group(22.5±10.4ml) showed significantly lower amounts of water intake than haloperidol group(41.3±7.1ml) at 2nd weeks of drug treatment. And also the fluoxetine group(18.8± 3.5ml) showed significantly lower amounts of water intake than the haloperidol group(35.0±11.7ml) and the vehicle control(34.4±6.8ml) at 3rd weeks of drug treatment. The risperidone 0.1mg group and the risperidone 0.5mg group showed significantly lower amounts of water intake than the haloperidol group(35.0±11.7ml) at 2nd weeks and the vehicle control(37.5±12.5 , 34.4±6.8ml) at 2nd and 3rd weeks of drug treatment. Conclusions：Above findings suggest that the fixed time feeding procedure for schedule induced polydipsia could be applied as an effective animal model of obsessive compulsive disorder for the evaluation of pharmacological challenge study. We confirmed that chronic treatment with risperidone revealed antipolydipsic effect as effective as fluoxetine on the schedule-induced polydipsic behaviour but the onset of effect was later than fluoxetine

목차

서 론

실험재료 및 연구방법

결 과

고 찰

참 고 문 헌

키워드

Risperidone 강박장애 동물모형 Schedule-induced polydipsia