알쯔하이머 질환의 분자신경생물학적 소견

• 영문명: Molecular Neurobiology of Alzheimer's Disease
• 발행기관: 대한노인정신의학회
• 저자명: 김영훈(Young-Hoon Kim) 이정구(Chung-Goo Rhee) 김용관(Yong-Kwan Kim) 김성수(Sung-Soo Kim)
• 간행물 정보: 『노인정신의학』노인정신의학 제2권 제1호, 37~46쪽, 전체 10쪽
• 주제분류: 의약학 > 정신과학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1998.06.30

국문 초록

알쯔하이머 질환은 heterogenous disorder이다. 가족성 혹은 비가족성 알쯔하이머 질환의 원인이 되거나 위험인자로 작용하는 유전인자에 대하여 정리하면 다음과 같다. 염색체 21번의 APP 유전자 돌연변이는 NP의 핵심물질인 Aβ42를 양산하고, 염색체 19번에 위치한 위험인자 Apo-E e4 allele는 Aβ를 효과적으로 제거하지 못해 Aβ40의 축적이 일어나며, 염색체 14번과 1번의 presenilin 돌연변이는 역시 섬유화 성향(fibrillogenic)이 높은 Aβ42, 43를 생산하여, 결과적으로 이들 모두 NP에 Aβ가 침착되는 것을 촉진한다(Table 4). Aβ의 침착이나, PHFtau로 형성된 NFT는 신경세포를 죽이고, 환자를 치매에 이르게 하는 최종공통경로(final common pathway)로 생각된다. 그러나 알쯔하이머 질환의 신경병리기전은 현재 그 일부만이 겨우 밝혀져 있을 뿐이다. 이 분야는 현재 뇌의 노화에 대한 과학적 접근과 중첩되는 분야로서, 기초과학적 욕구뿐만 아니라 사회의학적 관심도 고조되어 있어, 현재 어느 분야보다도 더 집중적인 연구가 이루어지고 있다.

영문 초록

Alzheimer's disease (AD), the most common dementia in the elderly, is associated with a characteristic neuropathology：extracellular neuritic plaques (NPs) and intraneuronal neurofibrillary tangles (NFTs). AD is diagnosed clinically on the basis of progressive cognitive impairment. However, the diagnosis of AD is only reliable if a histopathological examination at autopsy shows high numbers of NPs and NFTs particularly in the hippocampus and cerebral cortex. The major component of NP is β-amyloid protein (Aβ), a fragment of the amyloid precursor protein (APP). NFTs are largely composed of paired helical filaments (PHFs) containing abnormally phospholylated form of the microtubule-associated protein (MAP), tau. A genetic etiology for AD has been established based on population survey. It is revealed that 25-40% of the AD patients are familial and the disease is inherited as an autosomal-dominant trait in most families. Age at onset patterns of AD patients in affected families had indicated that its distribution is bimodal with a cut-off age 58 years. Several mutations in the APP gene, located on chromosome 21, are linked to early-onset AD (EOAD). However, these account for only a small fraction of cases of EOAD. The remaining cases are associated with mutations in two other genes：one on chromosome 14 that encodes S182 (presenilin 1) and the other on chromosome 1 that encodes STM2 (presenilin 2). It is also known that inheritance of specific apolipoprotein E (apoE) alleles, located on chromosome 19, determines the risk and mean age of onset of late-onset AD (LOAD). In this review, we will briefly discuss the biology and hypothetical mechanisms of Aβ, presenilins, apoE and tau protein, those involved in the pathogenesis of AD.

목차

서 론

알쯔하이머 질환의 조직학적 소견

β-Amyloid protein

Presenilins

Apolipoprotein E

MAP tau

키워드

알쯔하이머형 치매 신경생물학 베타 아밀로이드 단백질 프리세닐린 아밀로이드 전구단백질 타우단백질 Alzheimer's disease Neurobilogy β-Amyloid protein Pesenilin amyloid precursor protein tau protein