Protein Kinase 억제제 첨가 후 Platelet-Activating Factor에 의하여 자극된 호중구반응의 변경

• 영문명: Alteration of the Activated Responses in Platelet-Activating Factor-Stimulated Neutrophils by Protein Kinase Inhibitors
• 발행기관: 대한약리학회
• 저자명: 이강건(Kang-Kun Lee) 고지영(Ji-Young Ko) 함동석(Dong-Suk Ham) 신용규(Yong-Kyoo Shin) 이정수(Chung-Soo Lee)
• 간행물 정보: 『대한약리학잡지』제32권 제1호, 103~112쪽, 전체 10쪽
• 주제분류: 의약학 > 기타의약학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1996.06.30

국문 초록

Platelet-activating factor (PAF)에 의하여 자극된 호중구 respiratory burst, 탈과립과 세포질 칼슘농도의 증가에 있어 protein kinase C와 protein tyrosine kinase의 역할을 관찰하였다. PAF에 의하여 자극된 호중구에서 superoxide 및 H₂O₂의 생성과 myeloperoxidase와 acid phosphatase의 유리는 protein kinase C 억제제인 staurosporine과 H-7 그리고 protein tyrosine kinase 억제제인 genistein과 tyrphostin에 의하여 억제되었다. PAF에 의한 호중구 세포내 칼슘농도의 증가는 staurosporine, genistein과 methyl-2,5-dihydroxycinnamate에 의하여 억제 되었다. Staurosporine은 PAF에 의하여 자극된 호중구에서 세포내 칼슘유리와 망간유입을 억제 하였다. Genistein과 methyl-2,5-dihydroxycinnamate는 PAF에 의한 망간유입을 억제하였으나, 세포내 칼슘유리에 대한 이들의 효과는 관찰되지 않았다. PMA에 의하여 활성화된 호중구에서 세포내 칼슘농도의 증가에 대한 PAF의 자극효과는 감소되었다. Protein kinase C와 protein tyrosine kinase는 PAF에 의하여 자극된 호중구에서의 respiratory burst, lysosomal enzyme유리와 칼슘동원에 관여할 것으로 제시된다. 세포내 칼슘농도의 증가는 protein kinase의 영향을 다르게 받는 세포내 칼슘유리와 세포외부로 부터의 칼슘유입에 의하여 이루어질 것으로 추정된다. Protein kinase C가 활성화되어 있는 상태에서 세포내 칼슘동원에 대한 PAF의 자극작용은 감소될 것으로 시사된다.

영문 초록

Roles of protein kinase C and protein tyrosine kinase in the activation of neutrophil respiratory burst, degranulation and elevation of cytosolic Ca²⁺ in platelet-activating factor (PAF)-stimulated neutrophils were investigated. Superoxide and H₂O₂ production and myeloperoxidase and acid phosphatase release in PAF-stimulated neutrophils were inhibited by protein kinase C inhibitors, staurosporine and H-7 and protein tyrosine kinase inhibitors, genistein and tyrphostin. The PAF-induced elevation of [Ca²⁺]_i2+ release and Mn²⁺ influx in PAF-stimulated neutrophils. Genistein and methyl-2,5-dihydroxycinnamate inhibited Mn²⁺ influx induced by PAF, whereas their effects on intracellular Ca²⁺ release were not detected. In neutrophils preactivated by PMA, the stimulatory effect of PAF on the elevation of [Ca²⁺]_i was reduced. Protein kinase C and protein tyrosine kinase may be involved in respiratory burst, lysosomal enzyme release and Ca²⁺ mobilization in PAF-stimulated neutrophils. The elevation of [Ca²⁺]_i2+ release and Ca²⁺ influx which are differently regulated by protein kinases. Preactivation of protein kinase C appears to attenuate the stimulatory action of PAF on intracellular Ca²⁺ mobilization.

키워드

Protein kinase inhibitor Platelet-activating factor Neutrophil responses