사람 중성호성 백혈구의 기능에 있어서 Arachidonic Acid의 활성화 기전

• 영문명: Activation Mechanism of Arachidonic Acid in Human Neutrophil Function
• 발행기관: 대한약리학회
• 저자명: 심재건(Jae-Kun Sim) 이정수(Chung-Soo Lee) 신용규(Yong-Kyoo Shin) 이광수(Kwang-Soo Lee)
• 간행물 정보: 『대한약리학잡지』제28권 제1호, 91~102쪽, 전체 12쪽
• 주제분류: 의약학 > 기타의약학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1992.06.30

국문 초록

칼슘을 함유하는 반응액에서 arachidonic acid는 뚜렷하게 superoxide와 H₂O₂의 생성을 자극하였고 NADPH oxidase를 활성화하였다. 칼슘이 없는 반응액에서 NADPH oxidase에 대한 arachidonic acid의 자극 작용은 나타나지 않았다. Arachidonic acid에 의하여 자극된 respiratory burst는 EGTA, TMB-8, verapamil, diltiazem, nifedipine, dibucaine, lidocaine, CCCP, 2,4-dinitrophenol, sodium arsenate, chlorpromazine, theophylline, HgCl₂, PCMB와 PCMBSA에 의하여 억제되었으나, tetrodotoxin, tetraethyl ammonium chloride와 procaine의 영향은 받지 않았다. EGTA는 거의 완전히 arachidonic acid에 의한 β-glucuronidase의 유리를 억제하였으며, verapamil, CCCP와 theophylline은 약간 억제하였으나, 이에 반하여 dibucaine은 유의한 효과를 나타내지 않았다. Arachidonic acid는 중성호성 백혈구로 부터 칼슘을 유리시켰으며, 이는 TMB-8에 의하여 감소되었다. Arachidonic acid에 의한 세포내 유리 칼슘 농도의 상승은 EGTA와 CCCP에 의하여 억제되었고 TMB-8에 의하여 약간 억제되었다. Arachidonic acid와 verapamil 또는 arachidonic acid와 dibucaine의 동시 첨가에 의하여 상승된 세포내 유리 칼슘 농도의 양은 arachidonic acid 단독에 의한 것보다 현저하였다. 이상의 결과로 부터 다양한 생화학적 변화가 arachidonic acid에 의하여 활성화된 중성호성 백혈구의 기능 표현에 관여할 것으로 시사된다. Arachidonic acid는 세포내 칼슘 저장고로부터 칼슘유리를 자극하여 세포내 유리 칼슘 농도를 상승시킬 것으로 추정된다. 중성호성 백혈구의 활성화증에 칼슘 유입과 유출은 동시에 이루어질 것으로 추정된다.

영문 초록

In Ca⁺⁺ containing media, arachidonic acid markedly stimulated superoxide and H₂O₂ generation and activated NADPH oxidase. In Ca⁺⁺ free media, stimulatory action of arachidonic acid on NADPH oxidase was not detected. Arachidonic acid-stimulated respiratory burst was inhibited by EGTA, TMB-8, verapamil, diltiazem, nifedipine, dibucaine, lidocaine, CCCP, 2,4-dinitrophenol, sodium arsenate, chlorpromazine, theophylline, HgCl₂, PCMB and PCMBSA but not affected by tetrodotoxin, tetraethylammonium chloride and procaine. EGTA almost completely inhibited release of β-glucuronidase by arachidonic acid and verapamil, CCCP and theophylline slightly inhibited it, whereas dibucaine did not show any significant effect. Arachidonic acid induced Ca⁺⁺ release from intact neutrophils and it was decreased by TMB-8. Arachidonic acid-induced elevation of intracellular free Ca⁺⁺ level was inhibited by EGTA and CCCP and slightly inhibited by TMB-8. Amount of intracellular free Ca⁺⁺ increased by either arachidonic acid plus verapamil or arachidonic acid plus dibucaine was greater than that by arachidonic acid alone. These results suggest that various changes of biochemical events may be implicated in the functional expression in neutrophils activated by arachidonic acid. Arachidonic acid appears to elevate cytosolic free Ca⁺⁺ level by stimulating Ca⁺⁺ release from intracellular Ca⁺⁺ storage sites. During activation of neutrophils, Ca⁺⁺ influx and efflux may be accomplished, simultaneously.

키워드

Arachidonic acid Respiratory burst Degranulation Calcium mobilization(Human neutrophils)