Cooperative protective effect of melatonin and dipyridamole on hepatotoxicity induced by carbon tetrachloride

• 발행기관: 한국예방수의학회
• 저자명: 홍충만(Choong Man Hong) 윤창용(Chang Yong Yoon) 홍이진(I Jin Hong) 안병우(Byung Woo Ahn) 김대중(Dae Joong Kim) 민홍기(Honggi Min) 김철규(Chuel Kyu Kim)
• 간행물 정보: 『Korean Journal of Veterinary Public Health』Vol.24, No.4, 299~305쪽, 전체 7쪽
• 주제분류: 의약학 > 면역학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2000.12.30

국문 초록

관상동맥 확장제로 임상에서 응용하고 있는 Dipyridamole(DIP)은 in vitro에서 혈소판응집 억제와 항산화작용을 가지고 있다. 그리고 멜라토닌은 송과선에서 분비되는 호르몬으로 항산화작용이 있기 때문에, 특히 실험적으로 유발한 간독성에 대하여 예방 및 치료효과가 있는 것으로 알려져 있다. 본 실험은 사염화탄소로 급성 간독성을 유발한 랫드에서 항산화효과가 있는 DIP와 멜라토닌을 단독 및 병행으로 전처리하여 간독성 예방효과를 비교하여 보았다. 실험군은 무처치 대조군과 사염화탄소 투여군으로 나누었다. 그리고 사염화탄소 투여군은 용매대조군, DIP 전처리군(100mg/kg, 근육내), 멜라토닌 전처리군(100mg/체중 kg, 복강내) 및 DIP와 멜라토닌 병행 전처리군(단독투여 전처리군과 동일농도)으로 나누어 매일 1회씩 3일간 반복투여하였다. 4일째에 사염화탄소(0.7ml/체중 kg, 경구)를 단회 투여하여, 24시간 후에 부검하여 혈액과 간조직을 얻었다. 그런 후, 혈중 간독성 지표효소인 ALT, AST, ALP와 GGT, 혈중 Triglyceride와 Cholesterol과 간조직 중 지방과산화 산물인 malondialdehyde(MDA)를 측정하였다. 실험결과 사염화탄소 투여군은 무처치 대조군과 비교하여 간독성의 지표효소와 지방과산화의 지표인자인 MDA가 통계학적으로 유의성 있게(p＜0.05, p＜0.01) 증가하였다. 사염화탄소 투여군에서 DIP와 멜라토닌을 단독으로 전처리한 실험군이 용매대조군에 비하여 간독성 지표효소와 MDA를 유의성 있게(p＜0.05) 감소시켰다. 또한 DIP와 멜라토닌을 병행하여 전처리한 실험군이 용매대조군에 비하여 지표효소와 MDA를 유의성있게(p＜0.01) 감소시켰으며, DIP와 멜라토닌만을 전처리한 실험군과 비교해서도 통계학적 유의성(p＜0.05)을 관찰할 수 있었다. 따라서 사염화탄소로 유발한 실험적 급성 간독성 모델에서 DIP와 멜라토닌이 협력적으로 작용하여 간독성을 예방하였음을 알 수 있었으며, 사염화탄소의 지방과산화 작용으로 유발한 간 독성의 예방기전은 DIP와 멜라토닌의 항산화작용과 밀접하게 관련이 있는 것으로 사료되었다. 이 실험결과는 DIP가 멜라토닌의 간독 성 예방 및 치료효과를 증진시킬 수 있는 좋은 방법으로 응용할 수 있음을 보여주며, 이를 위해서 향후 DIP와 멜라토닌에 의한 협력 간독성억제에 관한 구체적인 기전 연구를 해야 할 것이다.

영문 초록

This study was performed to evaluate the cooperative protective effect of DIP plus melatonin pretreatment on target enzymes activities and lipid peroxidation in CCl₄-induced male SD rats. Simultaneous pretreatment of DIP and melatonin markedly restored ALT, AST and GGT activities as well as triglyceride in serum compared with CCl₄-treated control group. Those pretreatments decreased in lipid peroxidation in terms of MDA level. DIP and melatonin themselves have hepatoprotective effect but co-administration of those chemicals shows more better results for the effect. The results presented in this study suggest that co-administration of DIP and melatonin may protect the liver against CCl₄-induced hepatotoxicity. Finally, this additional information may be important for therapeutic usefulness of melatonin. However, interactions between DIP and melatonin remains to be elucidated.

목차

초록

INTRODUCTION

MATERIALS AND METHODS

RESULTS

DISCUSSION

SUMMARY

REFERENCE

키워드

Carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity Dipyridamole Melatonin