Epidermal Growth Factor (EGF)에 의한 GH₃ 종양세포의 성장억제에 관한 연구

• 영문명: Effects of Epidermal Growth Factor (EGF) on the Suppression of GH₃ Cell Growth
• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 정경아(Gyung-Ah Jung) 남선영(Seon Young Nam) 이병란(Byung-Lan Lee)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제34권 제3호, 245~251쪽, 전체 7쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2001.06.30

국문 초록

젖샘자극호르몬(프로락틴, PRL)을 분비하는 뇌하수체 종양에 대한 일반적인 약물 치료제로 도파민 효능약물(agonist)인 bromocriptine이 사용되고 있지만 이에 대해 내성을 보이는 환자가 보고되고 있어 적절한 대책이 필요하다. 성장조절인자인 epidermal growth factor (EGF)는 뇌하수체종양 세포에서 도파민 수용체를 유발시킨다는 보고가 있으나 이와 반대되는 결과도 보고되어 있다. 따라서 본 연구에서는 도파민 수용체의 기능이 없다고 보고되어 있는 GH3 세포배양에 EGF를 투여하여 GH3 세포에서 bromocriptine에 대한 반응에 미치는 EGF 영향을 관찰하였다. 이를 위하여 세포들을 EGF 투여군과 비투여군으로 나누어 EGF의 영향을 관찰하였으며 각 군을 다시 bromocriptine 약물 비투여군 및 투여군으로 나누어서 각 군간의 세포 성장과 아포프토시스 및 PRL 발현상태를 비교하였다. 이때 GH3 세포들을 소태아혈청 (10%)이 포함된 Ham’s F-10 배양액에서 96시간 동안 배양한 후에 약물이 포함된 무혈청 배양액으로 바꾸어 96시간 동안 배양하였다. 그 결과 EGF를 투여한 GH3 세포들에서 세포돌기의 수가 증가하였으나 세포수 및 BrdU 표지율이 유의하게 감소하였는데 아포프토시스의 유의한 변화는 없는 점으로 미루어 보아 EGF는 세포분열을 저해함으로써 세포수를 감소시키는 것으로 사료되었다. 또한 PRL을 발현하는 세포들의 비율이 증가되었으므로 EGF는 GH3 세포를 PRL 세포로 분화시키는 것으로 사료되었다. 그러나 EGF 투여는 bromocriptine에 대한 GH3 세포의 반응에는 영향을 미치지 않는 것으로 관찰되었으므로 도파민 수용체의 기능 증가에는 영향이 없는 것으로 생각되었다. Tamoxifen도 단독투여시에는 아포프토시스를 증가시켜 세포수를 감소시켰으나 bromocriptine과 병용시에는 bromocriptine의 효과를 증가시키지는 않았다. 결론적으로 EGF나tamoxifen 처리가 GH3 세포의 도파민 수용체를 유도시키지는 않는 것으로 사료된다.

영문 초록

Some of the pituitary prolactinomas were reported that they don’t have active dopamine receptors and do not respond to bromocriptine which is a dopamine agonist. GH3 cell line which is derived from the rat pituitary tumor cells lacks affinity of dopamine receptors and secrete prolactin as well as small amount of growth hormone. Although it has been reported that epidermal growth factor (EGF) induces functional expression of dopamine receptors on GH3 cells in vitro, there has been a contradictory result. In the present study, EGF effect on the GH3 cell response to the bromocriptine was observed in order to investigate whether EGF induces dopamine receptor expression on dopamine resistant tumors in the absence of serum. GH3 cells were cultured for 4 days in the serum-supplemented medium (SSM) followed by culture in serum-free medium (SFM) with or without EGF. Additionally, effect of tamoxifen was also observed. EGF decreased the cell number and the ratio of cell division of GH3 cells while the ratio of prolactin-immunoreactive cells was increased. However, EGF did not show any significant effect on the GH3 cell response to bromocriptine treatment. Although tamoxifen decreased the GH3 cell number by increasing apoptosis, it did not influence GH3 cell response to bromocriptine. Our results indicate that EGF does not increase the affinity of dopamine receptors on GH3 cells and is not useful for the treatment of the dopamine-resistant prolactinoma.

키워드

GH₃ 세포 도파민 수용체 EGF bromocriptine GH₃ cell Dopamine receptor