학술논문
MPTP와 대사물인 MPP+의 도파민 신경세포에 대한 독성효과에 관한 연구
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- 영문명
- Studies on the Dopaminergic Neuronal Toxicity of MPTP and its Pyridium Metabolite, MPP+
- 발행기관
- 대한약리학회
- 저자명
- 김용식(Yong Sik Kim) 박찬웅(Chan Woong Park) 윤영란(Young Ran Yoon) 윤용하(Yong Ha Youn)
- 간행물 정보
- 『대한약리학잡지』제31권 제2호, 165~178쪽, 전체 14쪽
- 주제분류
- 의약학 > 기타의약학
- 파일형태
- 발행일자
- 1995.09.30
4,480원
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국문 초록
영문 초록
Dissociated cell cultures from rat embryonic ventral mesencephalon were used to evaluate the mechanisms of MPP+ neurotoxicity. The cells were treated with MPTP or MPP+ and the viability of the cells was assessed biochemically; tyrosine hydroxylase (TH) immunoreactivity, protein, intracellular ATP and lactate content and lipid peroxidation. Also the generation of the intracellular oxidants was measured after loading 2 , 7‘-dichlorofluorescin diacetate to the cells. When cultures were exposed to 0.1 mM MPP+, at 2 hour incubation lactate was significantly accumulated in the cells and then the intracellular ATP content and TH immunoreactivity were decreased dose- and time-dependently. But, malondialdehyde as an index for lipid peroxidation was not changed even though the generation of the intracellular oxidants was stimulated by the addition of MPP+. On the other hand, 1 mM MPTP significantly reduced the TH immunoreactivity at 24 hour exposure without any change in the intracellular A TP, lactate and MDA content until 6 hour exposure. And also MPTP inhibited the generation of the intracellular oxidants from control cells and MPP+ exposed cells. These results indicate that cytotoxicity of MPP+ is mediated by inhibiting the mitochondrial energy metabolism rather than generating the intracellular oxidants. And MPTP would have direct action in addition to conveting to the toxic metabolite, MPP+ to exert the toxicity on the dopaminergic neurons.
목차
키워드
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참고문헌
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