선천성 고혈압흰쥐 적출대동맥에서 Nitric Oxide와 관련된 이완 반응에 Losartan이 미치는 영향

• 영문명: Losartan Modifies Nitric Oxide-related Vasorelaxation in Isolated Aorta of Spontaneously Hypertensive Rat
• 발행기관: 대한약리학회
• 저자명: 박봉기(Bong-Gee Park) 한형수(Hyung-Soo Han) 김중영(Choong-Young Kim)
• 간행물 정보: 『대한약리학잡지』제30권 제3호, 337~342쪽, 전체 6쪽
• 주제분류: 의약학 > 기타의약학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1994.12.31

국문 초록

선천성고혈압흰쥐 (SHR)에서 angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI)를 처치하면 내피세포 의존적 이완이 증진된다고 알려져 있다. 본 실험은 angiotensin II가 nitric oxide (NO)와 관련되어 일어나는 적출 대동맥의 이완력에 변화를 주는지 관찰하고자 angiotensin II 작용 억제를 위해 angiotensin II 수용체 차단제인 losartan과 ACEI인 enalapril을 사용하였으며 혈관에서의 NO는 혈관내피세포에서 생성되는 constitutive NO와 주로 혈관 평활근에서 LPS에 생성되는 inducible NO가 있으므로 이들 양자에 대한 angiotensin II의 작용을 검토하였다. 2주간 losartan (30 mg/kg/day)과 enalapril (10 mg/kg/day)을 처치한 경우 acetylcholine (10^-9 to 10^-5 M)과 histamine (10^-8 to 10^-4 M)에 의한 이완 반응이 증가되었으나 90분간 적출 대동맥에 losartan (10^-4 M) 을 노출시킨 경우는 이완 반응에 변화가 없었다. Phenylephrine (10^-7 M) 을 2시간 간격으로 반복 투여하여 수축시킨 경우 LPS (100μg/ml)처치에 의해 시간이 지남에 따라 수축력이 감소되었고 대조군에서는 수축력이 감소되지 않았다. LPS 처치에 따른 phenylephrine에 의한 수축력의 감소는 enalapril이나 losartan을 2주간 처치한 경우에도 영향을 받지 않았다. 이상의 결과로 미루어 아마도 losartan의 내피세포에 대한 작용은 constitutive NO 생성을 증가시키나 inducible NO 생성에는 영향을 미치지 않을 것으로 여겨진다.

영문 초록

It is well known that angiotensin converting enzyme inhibitors(ACEIs) increase endothelium-dependent relaxation in aortic strips of spontaneously hypertensive rats(SHR) and this increase in relaxation may be due to altered endothelial nitric oxide breakdown. But there are few studies on the effect of the angiotensin II receptor blocker on the nitric oxide-mediated relaxation. So we attempted to investigate the effect of angiotensin II receptor blocker on the nitric oxide-dependent relaxation in isolated aorta of SHR. Two week-treatment of losartan (30 mg/kg/day) increased the acetylcholine(10^-9 to 10^-5 M)-and histamine(10^-8 to 10^-4 M)-induced relaxation in endothelium intact strips but 90 minutes-treatment of losartan (10^-4 M) showed no increase in relaxation. The phenylephrine (10^-7 M)-induced contraction, repeated every 2 hours, was diminished gradually following lipopolysaccharide (LPS)-treatment (100μg/ml) but there was no significant difference in enalapril- and losartan-treated group compared with control group. These results suggest that activity of the endothelial constitutive NO synthase may be changed by chronic treatment of angiotensin II receptor blockers and ACEIs but angiotensin II antagonist and ACEI have no effect on the inducible NO synthase activity in the isolated aorta of SHR

키워드

Nitric oxide Losartan SHR Lipopolysaccharide LNMMA Aorta