가토 교감신경절에서 무스카린성 수용체 아형과 니코틴성 수용체의 상호작용에 대한 연구

• 영문명: Studies on the Interactions of M₁-,M₁-receptors with Nicotinic Receptors in Rabbit Sympathetic Ganglia
• 발행기관: 대한약리학회
• 저자명: 김종근(Jong Keun Kim) 류춘식(Choon Sik Rhu) 강삼석(Sam Suk Kang)
• 간행물 정보: 『대한약리학잡지』제28권 제2호, 171~180쪽, 전체 10쪽
• 주제분류: 의약학 > 기타의약학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1992.12.31

국문 초록

교감신경절 전달에 무스카린성 수용체 아형과 니코틴성 수용체가 기능적으로 어떻게 작용하는지를 알아 보기 위하여 척수가토에서 척수를 통한 교감신경절전섬유의 자극에 의한 승압반응과 신경절 M₁수용체 및 니코틴성 수용체 흥분제인 McN-A-343과 DMPP의 승압반응에 대한 M₁수용체 길항제인 pirenzepine, M₂수용체 길항제인 AF-DX116 및 니코틴성 수용체 길항제인 mecamylamine의 영향을 조사하였다. 먼저 M₁ 및 M₂수용체의 작용을 선택적으로 차단하는 pirenzepine과 AF-DX116의 용량을 구하기 위해 chlorisondamine-처리가토에서의 M₁수용체를 통한 작용인 McN-A-343의 혈압상승작용과 M₂수용체를 통한 작용인 bethanechol (BCh)에 의한 심박수감소작용을 50% 억제하는 양(LD₅₀)을 각각 구한 결과 pirenzepine의 혈압상승작용에 대한 ID₅₀가 30μg/kg였으며 AF-DX116의 심박수감소작용에 대한 ID₅₀가 27μg/kg였다. 제 8흉추부위에 삽입한 전극을 통한 교감신경절전섬유 전기자극에 의해 혈압상승작용 (24 ± 1.8 mmHg)을 나타냈으며 이 혈압상승작용은 pirenzepine 3, 10, 30 및 100μg/kg에 의해 20 ~ 25%정도 용량에 관계없이 비슷한 정도로 억제되었으나 AF-DX116 100μg/kg에 의해서는 영향받지 않았다. Mecamylamine은 용량의존적으로 이 승압작용을 억제하였으며 mecamylamine의 이 억제작용은 pirenzepine 30μg/kg에 의해서는 유의하게 강화되었으나 AF-DX116 100μg/kg에 의해서는 영향받지 않았다. 척수이단가토에서 McN-A-343 (100μg/kg) 및 DMPP (100μg/kg)는 혈압상승작용을 나타냈으며 pirenzepine과 AF-DX116은 McN-A-343의 승압작용은 용량의존적으로 억제하였으나 DMPP의 승압작용에는 영향을 미치지 못하였고 mecamylamine은 양약물의 승압작용을 모두 용량 의존적으로 억제하였다. 이상의 실험성적은 척수가토에서 절전교감신경절 자극에 의한 혈압상승에는 M₁수용체의 흥분이 일부 관여하나 M₂수용체의 흥분은 관여하지 않으며 교감신경절전달에서 M₁수용체의 흥분이 니코틴성 전달을 부분적으로 용이하게 하나 M₂수용체는 작용하지 않음을 시사하고 있다.

영문 초록

Effects of a M₁ receptor antagonist, pirenzepine, a M₂ receptor antagonist, AF-DX116, and a nicotinic receptor antagonist, mecamylamine on the pressor responses to preganglionic sympathetic nerve stimulation (PNS) and McN-A-343 and DMPP in spinal (pithed) rabbits were investigated, in order to elucidate a functional role of M₁, M₂ and nicotinic receptors in ganglionic transmission. Pirenzepine and AF-DX116 selectively inhibited the McN-A-343-induced pressor response in chlorisondamine-treated rabbit and the BCh-induced bradycardia, respectively. Electrical stimulations of preganglionic sympathetic outflow at T8 level produced increases in blood pressure. Pirenzepine (3μg/kg) significantly inhibited the PNS-induced pressor response and the degree of inhibition was not changed by increasing the doses to 100μg/kg. AF-DX116 (100μg/kg) had no effect on the PNS-induced pressor response. Mecamylamine inhibited the PNS-induced pressor response in a dose-dependent manner. The inhibitory action of mecamylamine was significantly augmented by combined-treatment with pirenzepine (30μg/kg) but AF-DX116 (100μg/kg) did not affect the inhibitory action of mecamylamine. McN-A-343 and DMPP elicited pressor response in the spinal rabbit. Pirenzepine and AF-DX116 dose-dependently inhibited the McN-A-343-induced pressor response but they did not affect DMPP-induced pressor response. Mecamylamine inhibited both pressor responses induced by McN-A-343 and DMPP. These results suggest that not only nicotinic receptors but also M₁ receptors play a facilitatory role in ganglionic transmission but M₂ receptors do not contribute the transmission in spinal (pithed) rabbits.

키워드

Ganglionic transmission M₁-,M₁ receptors Nicotinic receptors Pirenzepine AF-DX116 Mecamylamine