Nitrofurantion이 폐장 미크로솜 지질과산화와 반응성 산소 라디칼 생성에 미치는 영향

• 영문명: Effects of Nitrofurantoin on Lipid Peroxidation and Reactive Oxygen Radical Generation in Porcine Lung Microsome
• 발행기관: 대한약리학회
• 저자명: 백재승(Jae-Seung Paick) 김시황(Si-Whang Kim) 김혜원(Hae-Won Kim) 정명희(Myung-Hee Chung) 김명석(Myung-Suk Kim)
• 간행물 정보: 『대한약리학잡지』제21권 제1호, 34~48쪽, 전체 15쪽
• 주제분류: 의약학 > 기타의약학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1985.06.30

국문 초록

항균제 nitrofurantion에 의한 폐독작용의 생화학적 기전을 규명하기 위한 연구 일환으로 in vitro에서 폐장 microsome 지질의 과산화 및 반응성 산소 radical (O₂^-⋅, H₂O₂, OH⋅, ¹O₂)의 생성에 대한 nitrofurantion의 영향과 양자 간의 상호 관련성을 검토하였다. Nitrofurantion은 호기성 반응 조건에서 돼지 폐장 microsome의 NADPH 의존성 지질 과산화를 용량 의존적으로 증가시킬 뿐 아니라 O₂^-⋅, H₂O₂ 및 두 radical의 상호 작용으로 2차적으로 형성되는 OH⋅의 생성 또한 촉진하였으며 ¹O₂생성은 관찰되지 않았다. 이와 같은 폐장 microsome지질 과산화 증가는 SOD 및 catalase에 의하여 억제될 뿐만 아니라 OH⋅ 제거 물질인 mannitol, thiourea에 의하여도 현저히 억제되었으며, ¹O₂ 제거 물질에 의하여는 영향을 받지 않았던 한편 염기성 반응 조건에서는 nitrofurantoin에 의한 지질 과산화가 관찰되지 않았다. 이상의 결과로 미루어 보아 nitrofurantoin은 폐장 microsome의 NADPH 의존적이 반응성산소 radical (O₂^-⋅, H₂O₂ 및 OH⋅)의 생성을 증가시키며 이들 중 특히 OH⋅ 에 의한 microsome막 지질 과산화를 촉진하는 것으로 결론지었고, 이와 같은 in vivo 현상은 nitrofurantion의 in vitro 폐독작용의 기전을 설명하는 일부가 될 것으로 사료하였다.

영문 초록

In vitro effects of nitrofurantoin, an antimicrobial agent for acute and chronic urinary tract infection, on the lung microsomal lipid peroxidation and the generation of reactive oxygen radicals were investigated to elucidate the biochemical mechanisms of its in vivopulmonary toxicity. The interaction of nitrofurantoin with porcine lung microsome resulted in significant lipid peroxidation. In addition, nitrofurantoin stimulated the generation of reactive oxygen radicals, O₂^-⋅, H₂O₂ as well as a highly reactive secondary oxygen species, OH⋅. The stimulation of lipid peroxidation was inhibited not only by superoxide dismutase and catalase, but also by hydroxyl radical scavengers, mannitol and thiourea. Neither singlet oxygen (¹O₂) was detected during the incubation of microsome with nitrofurantoin, nor lipid peroxidation was inhibited by singlet oxygen scavengers. When incubated anaerobically under the nitrogen atmosphere, the ability of nitrofurantoin to stimulatle lipid peroxidation was abolished. It appears that NADPH-dependent metaboliam of nitrofurantoin in pulmonary microsome under aerobic condition is accompanied by the stimulation of lipid peroxidation through the mediation of reactive oxygen radicals, particularly hydroxyl radical. It is strongly suggested from these results that the stimulation of pulmonary microsomal lipid peroxidation by the reactive oxygen radical may be a in vivo mechanism of pulmonary toxicity caused by nitrofurantoin.

키워드

nitrofurantoin lipid peroxidation oxygen radical pulmonary microsome