Preliminary Study of the Therapeutic Effect of a Nitrone-Based Antioxidant Drug (HPN-07) on Acute Acoustic Trauma

• 발행기관: 한국언어청각임상학회
• 저자명: 최철희(Chul-Hee Choi)
• 간행물 정보: 『Communication Sciences & Disorders』언어청각장애연구 제16권 제2호, 202~210쪽, 전체 9쪽
• 주제분류: 사회과학 > 교육학
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2011.06.30

국문 초록

배경 및 목적: 급성음향외상(Acute acoustic trauma)은 활성산소기(reactive oxygen species, ROS), 활성질소기(reactive nitrogen species, RNS), 그리고 다른 유리기(other free radicals) 의 초과 생산으로 내이의 와우의 항산화방어기제 능력을 초과하는 산화적 스트레스(oxidative stress)를 만든다. 최근 급성음향외상에 발생하는 와우손상을 예방하거나 치료하는 약리학적 접근이 발전되어오고 있다. 본 논문은 질소에 기초한 항산화제인 HPN-07 [4-hydroxy Phenyl-N-tert-butylnitrone (4-OHPBN)의 파생약품]의 급성음향외상 치료효과를 조사하는데 목적을 두고 있다. 방법: 각 집단에 여섯 마리의 친칠라를 통제군, HPN-07치료군, 그리고 HPN-07과 NAC (N-acetyl-L-cystein) 치료군으로 무작위로 할당하여 모든 집단의 동물들을 4 ㎑ 중심에 놓여진 옥타브당 -12 ㏈를 가진 옥타브밴드 소음을105 ㏈의 강도로 6시간 동안 노출 시켰다. 두 실험 집단의 동물들은 소음노출 후 4시간 경과 후 입으로 약물을 먹었고, 그 후 2일 동안 하루에 두 번 아침 저녁으로 계속 먹었다. 소음 노출 전과 후 21일에 측정된 청성뇌간 반응(auditory brainstem response, ABR)의 차이로 계산된 영구적인 청력역치가 얻어졌고 그것이 통계학적으로 분석되었다. 결과: 고주파수(2-8 ㎑)의 평균으로 계산된 영구적인 청력역치변화(permanent hearing threshold shifts)는 HPN-07 치료집단과 HPN-07과 NAC 치료 집단은 소음에만 노출된 통제집단보다 유의미하게 차이가 있었고 두 치료집단 사이에도 유의미한 차이가 나타났다 (p ＜ 0.05). 통제집단의 영구적인 청력역치변화는 36 ㏈인데 반해 HPN-07치료집단은 26 ㏈로 줄어들었고 HPN-07과 NAC 치료를 모두 받은 집단은 약 11 ㏈로 감소하였다. 게다가 HPN-07과 NAC 치료집단의 영구적인 청력역치변화는 4-OHPBN과 NAC 치료그룹과의 거의 비슷하였다. 논의 및 결론: HPN-07은 영구적인 청력역치변화를 떨어뜨렸고 HPN-07과 NAC 치료집단이 가장 높은 치료효과를 보여 주었다 (p ＜ 0.05). 이것은 HPN-07과 NAC와의 결합은 급성음향외상을 치료하는데 효과적이며 다른 항산화제와의 결합은 그 큰 치료효과를 가져올 수 있음을 증명한다. 비록 본 연구가 정확한 활동기저를 보여주지는 않았지만 HPN-07은 유리기의 활동을 제거하는 약물로 효과적으로 사용될 수 있음을 보여주었다.

영문 초록

Background & Objectives: Acute acoustic trauma (AAT) results in oxidative stress exceeding the capacity of the antioxidant defense mechanisms in cochlea by excessive production of reactive oxygen species, reactive nitrogen species, and other free radicals. Pharmacological approaches have been developed to prevent or treat cochlear injury induced by AAT. The present study aims to investigate if another nitrogen-based antioxidant drug, HPN-07 [a derivative of 4-hydroxy phenyl-N-tert-butyl Nitrone (4-OHPBN)] can be used to treat the permanent hearing loss induced by AAT. Method: Eighteen female chinchillas (six for each group) were exposed to a 105 ㏈ octave-band noise centered at 4 ㎑ for 6 h. HPN-07 and HPN-07 plus N-acetyl-L-cystein (NAC) were orally administered to two experimental groups giving a first injection 4 h after noise exposure and continually injecting twice daily for the next two days. Auditory brainstem responses (ABR) before noise exposure and 21 days after noise exposure were obtained and analyzed for permanent hearing threshold shifts. Results: Results showed that the mean permanent hearing threshold shifts averaged at higher frequencies (2-8 ㎑) for HPN-07 treated group (26 ㏈) and HPN-07 plus NAC treated groups (11 ㏈) were significantly decreased compared to the noise exposure group (control group, 36 ㏈). In addition, significant differences between HPN-07 treated group and HPN-07 plus NAC treated groups were also found. Discussion & Conclusion: HPN-07 reduced permanent hearing threshold shifts and HPN-07 plus NAC showed greater effects. These results demonstrate that HPN-07 and the combination of HPN-07 with NAC can treat acute acoustic trauma and the drug combination increase the therapeutic effect. The therapeutic effect of HPN-07 may result from its role as a free radical scavenger.

목차

Ⅰ. Introduction

Ⅱ. Methods

Ⅲ. Results

Ⅳ. Discussion and Conclusion

REFERENCES

키워드

acute acoustic trauma (AAT) noise-induced hearing loss (NIHL) oxidative stress antioxidant drugs free radicals reactive oxygen species reactive nitrogen species auditory brainstem response (ABR) permanent hearing threshold shifts HPN-07 급성음향외상 소음성 난청 산화스트레스 항산화제 유리기 활성산소기 활성질소기 청성뇌간반응 영구적인 청력역치변화