Adriamycin투여로 유발된 콩팥병증 흰쥐에서 Cilazapril과 Losartan 처치에 따른 Laminin β1 chain 분포변화

• 영문명: Changes in Laminin β1 Chain Expression in Renal Cortex by the Intervention with Cilazapril and Losartan on Adriamycin-Induced Nephropathy
• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 김태진(Tai-Jin Kim) 정호삼(Ho-Sam Chung) 백두진(Doo-Jin Paik) 윤지희(Jeehee Youn) 김원규(Won-Kyu Kim)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제35권 제5호, 419~429쪽, 전체 11쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2002.10.30

국문 초록

세포외기질의 주요 구성단백질인 laminin은 콩팥에서 토리바닥막에 분포되어 있어 토리의 발생과 분화에 영향을 미치 고 최근의 연구에서는 토리의 거름기능에도 주요 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이에 저자는 adriamycin 투여로 콩팥이 손상된 흰쥐에 콩팥보호작용이 있는 것으로 알려진 cilazapril (angiotensinconverting enzyme inhibitor, ACEi)과 losartan (angiotensin II receptor blockade, ARB)을 투여한 후 콩팥조직의 회복과 함께 콩팥의 신사구체와 요세관에서 laminin β1 chain 분포의 변화와 합성세포 등을 관찰하고자 하였다. 1. Adriamycin 투여 후 6주 및 12주 경과군에서는 콩팥의 토리쪽곱슬세관 (proximal convoluted tubule)의 상피세포에 laminin β1 chain에 반응한 면역금과립이 다량 분포되었으며, 토리의 족세포와 혈관사이세포의 세포질에서도 면역금과립이 대조군에 비하여 증가되었다. 토리쪽곱슬세관의 상피세포내에 laminin β1 chain mRNA 발현도 증가되었다. 2. Adriamycin 콩팥병증 흰쥐에 cilazapril을 투여한 흰쥐 콩팥에서는 토리쪽곱슬세관의 상피세포와 족세포 및 혈관사이 세포에서 면역금과립이 감소되었으며, 토리쪽곱슬세관 및 집합관의 상피세포에서 laminin β1 chain mRNA 발현이 현저히 감소되었다. 3. Adriamycin 콩팥병증 흰쥐에 losartan을 투여한 흰쥐 콩팥에서는 족세포와 혈관사이세포에서 면역금과립이 감소되어 있었고, 요세관의 상피세포에서 면역금과립과 laminin β1 chain mRNA 발현이 현저하게 감소되었다. 4. Adriamycin 콩팥병증 흰쥐에 cilazapril 및 losartan을 복합투여한 흰쥐 콩팥에서는 족세포, 혈관사이세포 및 요세관 상피세포에서 면역금과립이 감소되었으며, 전 요세관 상피세포에서 laminin β1 chain mRNA발현은 거의 사라졌다. 이상과 같은 결과에서, adriamycin에 의한 콩팥 손상 및 회복과정에서 laminin β1 chain은 토리쪽곱슬세관의 상피세포, 족세포 및 혈관사이세포에서 합성되며, 손상된 콩팥조직에서는 급속히 증가되지만 손상이 치유되면 정상적인 세포내 분포로 복원되므로 손상된 콩팥조직의 회복과정에 중요한 작용을 하는 것으로 생각되었다.

영문 초록

Laminin, an extracellular matrix glycoprotein, is distributed in the basement membrane of renal glomerulus. Laminin has been demonstrated to regulate the development and differentiation of glomeruli and play an important role in the filtering function of glomeruli. To address whether laminin β1 chain is associated with the pathogenic states of renal injury and recovery, nephropathy were induced by intravenous adriamycin injection and subsequently cured by treatment with antihypertensive drugs, cilazapril (angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEi) and lozartan (angiotensin receptor blockade, ARB), which have been known to be effective on renal protection. The results we obtained were as follows: 1. At 6 and 12 weeks after adriamycin injection, epithelial cells of proximal convoluted tubules exhibited intensive deposition of laminin β1 chain reactive gold particles. Cytoplasm of podocytes and mesangial cells in glomeruli showed an increase in the gold particle deposition as compared with that of controls. The mRNA level of laminin β1 chain was enhanced in the epithelial cells of proximal convoluted tubules. 2. Following cilazapril administration to adriamycin-induced nephropathy rats, laminin β1 chain reactive gold particle deposition was reduced in the epithelial cells of proximal convoluted tubules, podocytes, and mesangial cells. The level of laminin β1 chain transcripts was remarkably decreased in the epithelial cells of proximal convoluted tubules. 3. Following losartan administration to adriamycin-induced nephropathy rats, podocytes and mesangial cells were deposited with reduced number of laminin β1 chain reactive gold particles. The laminin β1 chain reactive gold particles and level of laminin β1 chain mRNA transcripts were remarkably reduced in the epithelial cells of proximal convoluted tubules. 4. Treatment with mixture of cilazapril and losartan to adriamycin-induced nephropathy rat resulted in a decrease in laminin β1 chain reactive gold particle deposition within the epithelial cells of proximal convoluted tubules, podocytes, and mesangial cells. Laminin β1 chain mRNA expression in the epithelial cells of proximal convoluted tubules nearly disappeared. These results consequently suggest that laminin β1 chain may be synthesized within the epithelial cells of proximal convoluted tubules, podocytes and mesangial cells and laminin β1 chain may play an important role on tissue recovery of the renal tissues injured by adriamycin.

키워드

Adriamycin 콩팥병증 Laminin Cilazapril Losartan Nephropathy