종양치료제가 Ehrlich 암세포를 이식한 생쥐 지라 백색속질의 미세구조에 미치는 영향

• 영문명: Effects of Antitumor Agents on Ultrastructure of the Splenic White Pulp of the Mouse Implanted with Ehrlich Carcinoma Cells
• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 고정식(Jeong-Sik Ko) 이주한(Joo-Han Lee) 안의태(E-Tay Ahn) 박경호(Kyung-Ho Park) 김진국(Jin-Gook Kim)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제34권 제5호, 435~450쪽, 전체 16쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2001.10.30

국문 초록

이 연구는 Ehrlich 암세포를 이식한 생쥐에 몇 가지 항암제를 투여하였을 때, 지라조직세포에 미치는 영향을 형태학적으로 연구하기 위하여 시행하였다. 항암제로서는 일반적으로 많이 사용되는 대사길항제인 5-f luorouracil, 항암성 항생제인 hitomycin C와 최근 국내에서 개발되어 상당한 실험적 효과가 보고된바 있는 AG60 (acriflavin과 guanosine 복합제, 태림제약)을 택하였다. 실험동물로는 체중 20 g 내외의 생쥐(ICR mouse)를 사용하였다. 정상군대조군은 암세포를 이식하지 않은 동물을 사용하 였으며 실험군의 경우에는 각 동물의 샅고랑부위 피부밑에 Ehrlich 암세포 (107 cell)를 이식한 후, 다음날부터 실험군별로 각각 5-f luorouracil (30 mg/kg), mitomycin C (400 μg/kg), AG60 (30 mg/kg)을 격일간격으로 7회 주사하였다. 실험대조군은 암 세포를 이식한 후에 약제 대신 생리식염수를 주사하였다. 정상대조군과 실험군에서 떼어낸 지라조직은 통상적인 방법에 따라 전자현미경표본을 만든 후, JEM 100CX-II 전자현미경으로 비교 관찰하였다. Ehrlich 암세포를 이식한 실험대조군의 경우, 지라의 백색속질을 구성하는 림프구와 세망세포는 정상대조군에 비하여 뚜 렷한 변화를 볼 수 없었으나, 다만 그 세포질 속에서 수초구조가 정상대조군에 비하여 비교적 자주 관찰되었다. 또한 암세포 이식 후 AG60을 투여한 경우, 실험대조군에 비하여 뚜렷한 변화는 볼 수 없었으나, 림프구와 세망세포 가운데 핵 속에 고리모양의 핵체가 있는 세포와 핵막의 윤곽이 매우 불규칙한 세포가 가끔 관찰되었다. 그러나 암세포 이식 후 mitomycin C을 투여한 경우 림프구과 세망세포에서 수초구조가 자주 관찰되었으며, 핵막의 함입현상, 핵막의 돌출현상, 핵체 및 염색질사이과립이 비교적 자주 관찰되었다. 암세포 이식 후 5-fluorouracil을 투여한 경우 mitomycin C 투여군에 비하여 수초구조, 핵막의 함입현상, 핵막의 돌출현상, 핵체 및 염색질사이과립이 더 자주 관찰되었다. 이상의 결과를 종합해보면 Ehrlich 암세포를 이식한 생쥐의 지라에서 5-f luorouracil 및 mitomycin C는 림프구와 세망세포의 성숙과 분화에 억제적으로 작용하여 면역기능을 저하시키며, 5-f luorouracil 이 mitomycin C 에 비하여 좀 더 심한 영향을 준다고 생각된다. 그러나 AG60은 림프구와 세망세포의 성숙과 분화에 별다른 영향을 주지 않는다고 생각된다.

영문 초록

This experiment was performed to study the morphological responses of the splenic white pulp, the lymphatic tissue of the spleen, of Ehrlich carcinoma cell-implanted mice to three different anticancer drugs (5-fluorouracil, mitomycin C and AG60). Healthy adult ICR mice weighing 20 g each were divided into normal and experimental groups. In the experimental groups, each of mice was inoculated with 1×107 Ehrlich carcinoma cells subcutaneously in the inguinal area. From next day, 0.2 ml of saline solution, 5-fluorouracil (30 mg/kg), mitomycin C (400 μg/kg) or AG60 (30 mg/kg, Taerim Pharm. Co., Seoul, Korea) were injected subcutaneously every other day, and animals were sacrificed at 14th day following the f irst injection. Pieces of the tissues were taken from the spleen, and prefixed with phosphate buffered 2.5% paraformaldehyde-1.5% glutaraldehyde solution (pH 7.3) followed by post-fixation with phosphate buffered 1% osmium tetroxide solution (pH 7.3). Fixed tissue blocks were dehydrated, and embedded in araldite mixture. Ultrathin sections stained with uranyl acetate and lead citrate were observed with a JEM 100CX-II electron microscope. In the experimental control group (carcinoma cell-inoculated mouse), splenic white pulp did not show pronounced morphological alterations, but myelin figures were frequently observed in the cytoplasm of some lymphocytes and reticular cells than those of normal control mice. In the AG60 treated group, splenic white pulp did not show specific morphological defect, but nuclear bodies and severe invaginations of the nuclear envelope of the lymphocytes and reticular cells were observed occasionally. In the mitomycin C treated group, myelin figures, severe invaginations of the nuclear envelope, nuclear protrusions, nuclear bodies and interchromatin granules were frequently observed in the lymphocytes and reticular cells of the white pulp. In the 5-f luorouracil treated group, myelin f igures, severe invaginations of the nuclear envelope, nuclear protrusions, nuclear bodies and interchromatin granules were observed more frequently in the lymphocytes and reticular cells of the white pulp, as compared with those of mitomycin C treated mice. From the above results, 5-f luorouracil or mitomycin C may suppress the splenic immune function of cancerinoculated mice, since they suppress the process of differentiation and maturation of splenic lymphocyte and reticular cells, and 5-fluorouracil was more harmful on the spleen than mitomycin C. Whereas AG60 does not affect remarkably the process of differentiation and maturation of lymphocytes and reticular cells in the splenic white pulp.

키워드

종양치료제 지라 백색속질 Ehrlich 종양세포 미세구조 Antitumor agents Splenic white pulp Ehrlich carcinoma cell Ultrastructure