흰쥐에서 Capsaicin이 전립샘의 감각신경에 미치는 영향

• 영문명: The Effect of Capsaicin on the Sensory Nerve of the Rat Prostate
• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 김장환(Jang Hwan Kim) 안수경(Soo Kyung Ahn) 이성호(Sung Ho Lee) 이종은(Jong Eun Lee) 김호정(Ho Jeong Kim) 이원택(Won Taek Lee) 박경아(Kyung Ah Park)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제34권 제5호, 535~544쪽, 전체 10쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2001.10.30

국문 초록

전립샘통증 (prostatodynia)은 비뇨생식기와 관련된 증상 중 흔하게 호소하는 증후군이나 아직까지 정확한 병인이 밝혀 지지 않았을 뿐 아니라 효과적인 치료 또한 없는 실정이다. 전립샘의 자율신경은 사정시 전립샘액의 배출 조절과 전립샘 비대증에서 발생하는 요폐 증상과 연관되어 있으나, 통증은 주로 감각신경이 전달한다. 따라서 전립샘의 감각신경만을 선택적으로 억제할 수 있다면 전립샘의 분비 기능에는 영향을 미치지 않으면서 통증을 완화시키는데 효과적일 것이다. 본 연구에서는 감각신경만을 선택적으로 파괴하는 물질로 알려져 있는 capsaicin을 전립샘 내에 국소적으로 투여 후 감각신경에 미치는 영향을 관찰하여 전립샘에서 capsaicin에 민감한 신경의 존재를 확인하고자 하였다. Capsaicin을 직접 전립샘 내로 투여한 후, capsaicin이 구심성 신경섬유를 탈감시키는지 알아보기 위해 전립샘에 분포하 는 구심성 섬유를 내는 척수 둘째 허리분절 (L2), 여섯째 허리분절 (L6)에서 c-fos의 발현을 시기별로 관찰하고, calcitonin gene-related peptide (CGRP)와 substance P (SP)의 면역반응성을 면역조직화학적으로 관찰하였으며, 척수의 둘째 허리분절(L2) 척수신경절에서의 영향을 CGRP와 neurofilament 면역반응 신경세포의 변화를 통하여 관찰하였다. 그 결과, 척수 둘째 허리분절 (L2) 척수신경절에서 CGRP 면역반응 양성 신경세포의 수는 capsaicin 투여군에서 정상대조군에 비해 의의 있게 감소하여 투여 24시간에 최저치에 도달한 후 1개월까지 거의 양성 신경세포의 수가 증가하지 않았다. 그러나 neurofilament 양성 신경세포의 수는 정상대조군과 비교해 차이를 보이지 않았다. 척수의 둘째 허리분절(L2) 에서 capsaicin 투여 후 CGRP와 SP는 정상대조군에 비해 의의있게 감소하였다. 전립샘의 구심성 신경섬유가 도달하지 않는 척수의 여덟째 가슴분절(T8)에서는 capsaicin 투여 후 CGRP와 SP에 대한 면역반응이 capsaicin투여군에서 시기별로 차이를 보이지 않았다. 또한, capsaicin을 투여한 군에서는 척수의 둘째 허리분절(L2) 과 여섯째 허리분절(L6) 에서 c-fos 단백질에 양성을 나타내는 세포의 수가 증가하였으며 투여 1개월 후에는 정상 수준으로 감소하였으나 척수의 여덟째 가슴분절 (T8) 에서는 capsaicin과 용매를 투여한 군 모두에서 c-fos 단백질 면역반응 양성세포가 관찰되지 않았다. Capsaicin 전처치 후 xylene을 투여하였을 때 xylene 단독 투여 때보다 척수의 둘째 허리분절 (L2) 및 척수 여섯째 허리분절 (L6) 모두에서 c-fos 발현이 감소되는 것을 관찰할 수 있었다. 이러한 현상은 capsaicin 투여 1주일 후 두드러져 전립샘 내에 capsaicin 투여 시 전립샘의 감각 신경의 기능이 탈감되는 것을 알 수 있었다. 전립샘을 CGRP, SP를 항원으로 하는 면역조직화학염색으로 관찰한 결과, 정상대조군의 전립샘에서는 CGRP, SP 함유 신경섬유가 상피밑조직에서 다수 관찰되었으나 capsaicin을 투여한 경우 전립샘 신경 섬유의 CGRP, SP 면역화학 반응도는 크게 저하되었으며 capsaicin 투여 1개월 후에도 면역반응도가 저하된 채로 남아 있었으나 조직 자체의 변화는 특별히 관찰되지 않았다. 이상의 결과로 흰쥐 전립샘에는 capsaicin에 민감한 감각신경이 존재하며 capsaicin은 이를 탈감시키나 전립샘 조직의 형태에는 변화를 초래하지 않는다는 것을 알 수 있었다. 따라서 전립샘으로의 국소적인 capsaicin 투여는 통증의 완화에 효과가 있을 것으로 생각된다.

영문 초록

Prostatodynia is a common and chronic debilitating disease manifested by pain referable to the prostate such as perineal, inguinal, lower back, and suprapubic pain. It has been estimated that more than half of all men suffer from this entity sometime in their lives. Although infection, autoimmunity, and intraprostatic reflux are some of the candidates for its cause, the etiology and pathogenesis of prostatodynia remains unclear. This study investigated the effect of capsaicin, a selective nociception blocking agent, on the prostatic afferent, and determined the presence of capsaicin sensitive nerve fiber at the rat prostate. Adult male Sprague-Dawley rats were used for the experiment. Capsaicin (4mM) or vehicle (10% ethanol, 10% Tween 80, 80% normal saline) 0.125 ml each was injected directly into the right ventral prostate and sacrificed at 1, 2, 24 hours, 1 week and 1 month after injection. Five rats were sacrificed at each time interval. Calcitonin gene related peptide (CGRP) and neurofilament (NF) immunohistochemistry was performed at the L2 dorsal root ganglion (DRG). CGRP and substance P (SP) immunohistochemistry was performed at L2 and T8 dorsal horn, and the prostate. The change in the number of c-fos positive cells was determined at L2, L6, and T8 dorsal horn. Change in c-fos positive cells was also compared between those injected with xylene only and those injected with xylene 24 hours and 1 week after capsaicin pretreatment. The prostate was observed under hematoxylin-eosin (H-E) staining for histological change after capsaicin injection. The number of CGRP positive cells decreased nearly half at the L2 DRG 24 hours after capsaicin injection and remained decreased up until 1 month. However, the number of NF positive cells did not change suggesting the effect of capsaicin only on B-type neurons. Decrease in CGRP and SP at the dorsal horn was observed only at L2 after capsaicin injection. There was no change at T8 and after vehicle injection. The number of c-fos positive cells after capsaicin and vehicle injection reached a peak at 2 hours at L2 and at 2 and 1 hour, respectively, at L6. However, c-fos positive cell was not observed at T8 even after capsaicin injection. In animals pretreated with capsaicin, injection of xylene induced fewer c-fos positive cells at both L2 and L6 compared to animals injected with xylene only. H-E staining of the prostate did not reveal any significant histological change of the prostate after capsaicin injection. However, CGRP and SP positive nerve fibers was not observed 1 week after capsaicin treatment. Direct injection of capsaicin into the rat prostate induced depletion of CGRP and SP, neurotransmitters related to pain conduction, at the DRG, dorsal horn and prostate suggesting that the prostatic afferent is affected by capsaicin. The decreased c-fos positive cells observed after capsaicin pretreatment further supports this observation and demonstrates that capsaicin injection can desensitize nociception originating from the rat prostate.

키워드

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