Nitric Oxide로 유발된 아포토시스에 대한 Sek1의 영향

• 영문명: The Role of Sek1 in Protecting NO-induced Apoptosis in H9c2 cells by Inhibiting Caspase 3 Activation
• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 오재민(Jaymin Oh) 박래길(Raekil Park) 소홍섭(Hong-Seob So) 문연자(Yeon Ja Moon) 백용아(Yonga Baeck) 최민규(Min Kyu Choi) 박옥규(Ock-Kyu Park) 이호익(Ho-Ik Lee) 정연태(Yeun-Tai Chung)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제32권 제5호, 709~716쪽, 전체 8쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 1999.10.30

국문 초록

Jun N-terminal kinase (SAPKs/JNKs)는 삼투압이나 대사의 변화, 허혈성 질환, DNA 손상, 열충격, 그리고 염증성 반응에 의하여 활성화 된다. Sek1 (JNKK/MKK4)은 여러 스트레스에 대하여 SAPKs/JNKs를 직접 활성화 시키는 효소로 심장에서의 기능에 대해서는 거의 밝혀진 바가 없다. 따라서 본 연구는 심장근육세포에서 Nitric oxide (NO)에 의해서 아폽토시스가 유도될 때, Sek1의 기능을 이해하기 위해서 시행되었다. Sek1의 비활성 DNA를 심장근육세포주인 H9c2에 형질전환시킨 세포(Sek1/KI H9c2)는 Sek1의 활성 DNA를 형질전환시킨 세포 (Sek1/WT H9c2)에 비하여 NO 독성에 대하여 더 민감하였다. 재미있게도 Sek1/KI H9c2 세포에 SNP (Sodium nitroprusside)를 처리했을 때, LDH는 크게 증가하지 않았고 DNA 분절과 염색사의 농축을 관찰할 수 있었고 Annexin V에 염색되었다. Sek1/KI H9c2 세포에서 세포의 죽음과 더불어 caspase 3의 활성이 시간 의존적으로 크게 증가하였으나 caspase 1의 활성은 변화가 없었다. 또한 이때의 세포의 손상은 caspase 3의 활성 억제제인 Ac-DEVD-AMC에 의하여 억제되었다. 이상의 결과들을 종합하여 볼 때, Sek1은 H9c2 세포에서 caspase 3의 활성을 조절함으로써 NO에 의한 아포토시스를 억제 하는 것으로 생각된다.

영문 초록

The stress activated protein kinase, or Jun N-terminal kinase (SAPKs/JNKs), is activated in response to a variety of cellular stresses such as changes in osmolarity and metabolism, DNA damage, heat shock, ischemia, and inflammatory cytokines. Sek1 (JNKK/MKK4) is a direct activator of SAPKs/JNKs in response to environmental stresses or mitogenic factors. Thus, this study was conducted to investigate the role of Sek1 on nitric oxide (NO) induced apoptotic signaling pathway in H9c2 cell. The viability of SNP (Sodium Nitroprusside) treated inactive Sek1 kinase transfectants [Sek1/KI H9c2] is signif icantly decreased and SNP induce DNA fragmentation in Sek1/KI H9c2. Interestingly, concomitantly with SNP induced injuries, caspase 3-like activity is increased but caspase 1 like activity is not changed in Sek1/KI H9c2. Whereas wild type Sek1 kinase transfectants [Sek1/WT H9c2] is less susceptible to SNP induced apoptosis. In Sek1/KI H9c2, the injuries and DNA fragmentation by SNP is protected by adding Ac-DEVD-AMC, caspase 3 inhibitor. In conclusion, these results suggest that Sek1 plays a role in protecting NO-induced apoptosis and DNA fragmentaion in H9c2 cells by inhibiting caspase 3-like activation.

키워드

Stress activated protein kinase Nitric oxide Apoptosis Sek1 Caspase