Kinesin Superfamily KIF1Bα Protein Binds to the PDZ Domain of MALS-3

• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 김상진(Sang-Jin Kim) 이철희(Chul-Hee Lee) 박혜영(Hye-Young Park) 예성수(Sung Su Yea) 장원희(Won Hee Jang) 이상경(Sang Kyeong Lee) 박영홍(Yeong-Hong Park) 정용욱(Yongwook Jung) 석대현(Dae-Hyun Seog)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제39권 제5호, 375~382쪽, 전체 8쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2006.10.31

국문 초록

분자 motor로서 큰 superfamily를 형성하는 Kinesin 단백질은 분비소포, 단백질 복합체, 세포 내 각 소기관을 운반한다. KIF1Bα는 단량체의 motor 단백질로서 세포 내에서 미토콘드리아를 세포 말단으로 이동시키는 역할이 밝혀졌다. 본 연구에서 효모 two-hybrid system을 사용하여 KIF1Bα와 결합하는 세포 내의 단백질을 분리하였다. 결과 KIF1Bα와 특이적으로 결합하는 mammalian LIN-7 (MALS)-3/vertebrate homology of LIN-7(Veri)와 synaptic scaffolding molecule (S-SCAM)을 분리하였다. MALS-3는 KIF1Bα의 C-말단 영역과 결합에 관여하며 KIF1Bα의 C-말단에 존재하는 “T-X-V”아미노산 배열이 MALS-3와의 결합에 중요하게 관여하였다. 또한 효모 two-hybrid assay에서 MALS-3는 KIF1Bα와 결합하지만 다른 종류의 KIFs와는 결합하지 않았다. 단백질간의 결합을 pull-down assay로 확인한 결과 MALS-3는 glutathione S-transferase (GST)와는 결합하지 않으나 GST결합 KIF1Bα와는 결합하였다. 또한 생쥐의 뇌 파쇄 액에 MALS-3 항체로 면역침강을 행하여 KIF1Bα를 확인한 결과 MALS-3와 같이 침강하였다. 이러한 결과들은 KIF1Bα는 MALS-3와 결합하며, MALS-3는 KIF1Bα의 수용체로 세포 내 KIF1Bα의 수송의 매개 단백질로 작용함을 시사한다.

영문 초록

The Kinesin superfamily proteins (KIFs) make up a large superfamily of molecular motors that transport cargo such as vesicles, protein complexes, and organelles. KIF1Bα is a monomeric motor that conveys mitochondria and plays an important role in cellular function. Here, we used the yeast two-hybrid system to identify the proteins that interacts with KIF1Bα and found a specific interaction with the mammalian LIN-7 (MALS)- 3/vertebrate homology of LIN-7 (Veri) and synaptic scaffolding molecule (S-SCAM). MALS-3 protein bound to the tail region of KIF1Bα but not to other kinesin family members in the yeast two-hybrid assay. The “T-X-V” motif at the C-terminal end of KIF1Bα is essential for interaction with MALS-3. In addition, this protein showed specific interactions in the Glutathione S-transferase (GST) pull-down assay. An antibody to MALS-3 specifically coimmunoprecipitated KIF1Bα associated with MALS-3 from mouse brain extracts. These results suggest that MALS-3, as KIF1Bα receptor, is involved in the KIF1Bα-mediated transport.

키워드

Kinesin Molecular motors Microtubule Adaptor proteins PDZ MALS 키네신 분자 motor 미세소관 adaptor 단백질 PDZ MALS