종양치료제가 Ehrlich 종양세포를 이식한 생쥐 위점막 상피세포의 DNA합성에 미치는 영향

• 영문명: Effects of Antitumor Agents to DNA Synthesis in the Gastric Epithelia of Mice Implanted with Ehrlich Carcinoma Cells: An Autoradiographic Study
• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 고정식(Jeong-Sik Ko) 최필조(Pil-Cho Choi) 안의태(E-Tay Ahn) 박경호(Kyung-Ho Park) 박대균(Dae-Kyoon Park)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제38권 제6호, 495~504쪽, 전체 10쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2005.12.31

국문 초록

이 실험에서는 Ehrlich 암세포를 이식한 후 5-fluorouracil, adriamycin 또는 mitomycin C를 투여하였을 때, 위점막의 형태학적 변화와 함께 DNA합성지수를 비교 연구하고자 3H-thymidine을 투여한 후 자기방사법적 연구를 시행하였다. 체중 25 gm내외의 성숙한 생쥐(ICR계통)를 실험동물로 이용하였으며, 정상대조군, 암세포이식대조군, 암세포 이식후 5-fluorouracil 투여군, 암세포이식후 adriamycin 투여군, 암세포이식후 mitomycin C 투여군으로 구분하였다. 정상대조군 이외의 암세포 이식군 동물들은 샅부위 피하에 각각 1×107개의 Ehrlich 암세포를 이식한 후, 다음날부터 실험군별로 5-fluorouracil 30 mg/kg, adriamycin 2 mg/kg 및 mitomycin C 400 μg/kg을 격일 간격으로 투여했다. 자기방사법적 관찰을 위하여 약제를 마지막으로 주사한 다음날 3H-thymidine 0.7 μCi/gm를 꼬리에 한차례 정맥주사하고, 70분 후 도살하여 위조직을 떼어내어 10% formalin에 고정하였다. 관찰은 점막근육판을 따라 점막길이 3.5mm의 위점막상피에 분포하는 3H-thymidine 표지세포의 수를 계수하였으며, 일반조직 관찰을 위하여는 hematoxylin-eosin (H-E)염색을 시행하였다. 5-fluorouracil 투여군과 mitomycin C 투여군은 정상대조군에 비하여 고유판에서 림프구와 호산성백혈구가 비교적 많이 관찰되었으나 그 외에는 정상대조군의 소견과 비슷하였다. 그러나 adriamycin 투여군은 위점막이 위축되고 위샘의 상피세포가 납작하고 속공간이 넓은 경우가 자주 관찰되었다. 자기방사법적 연구에서 정상대조군, 암세포이식대조군, 5-fluorouracil 투여군, adriamycin 투여군 및 mitomycin C 투여군은 점막길이 3.5 mm 당 출현하는 표지세포수가 각각 267.3 (±48.86), 273.6 (±59.41), 375.3 (±83.36), 15.3 (±9.66) 및 124.0 (±32.66)개였다. Adriamycin 투여군은 정상대조군에 비하여 은입자의 수가 매우 적어서 표지과립이 겨우 구별되는 세포가 많았으나, 5-fluorouracil 투여군은 은입자가 밀집되어 있는 세포가 정상대조군에 비하여 더 많이 관찰되었다. 이상의 결과를 종합하여 보면 5-fluorouracil, adriamycin 및 mitomycin C 중 adriamycin이 위점막상피세포의 DNA합성에 가장 억제적으로 작용하고 5-fluorouracil은 적은 양일 경우에는 위점막상피세포의 DNA합성에 억제적으로 작용하지 않는다고 생각된다.

영문 초록

This experiment was performed to evaluate the morphological responses of the gastric epithelium of the mouse, inoculated with Ehrlich carcinoma cells, following administration of 5-fluorouracil, adriamycin or mitomycin C. Healthy adult ICR mice weighing 25 gm each were divided into normal control and experimental groups (tumor control group, 5-fluorouracil treated group, adriamycin treated group, and mitomycin C treated group). In the experimental groups, each mouse was inoculated with 1×107 Ehrlich carcinoma cells subcutaneously in the inguinal area. From next day after inoculations, 0.2 mL of saline, 5-fluorouracil (30 mg/kg), adriamycin (2 mg/kg) or mitomycin C (400 μg/kg) were injected subcutaneously to the animals every other day, respectively. The day following the 7th injection of anticancer drugs, each mouse was injected with a single dose of 0.7 μCi/gm of methyl-3H-thymidine (25Ci/mmol, Amersham Lab., England) through tail vein. Seventy minutes after the thymidine injection, animals were sacrificed. The number of labeled epithelial cells in the gastric mucosae (mean number of labeled epithelial cells per 3.5 mm length of mucosa) were observed and calculated. On histological study, in the gastric mucosae of adriamycin-treated groups, denatured surface epithelial cells, expanded lumen of the gastric gland, and congested lamina propria were observed. But in the 5-fluorouracil or mitomycin treated groups, severe morphological changes of the gastric mucosae were not observed. On autoradiographic study, numbers of the labeled cells in the gastric mucosae per 3.5 mm length of normal control, tumor control, 5-fluorouracil-treated, adriamycin-treated and mitomycin C treated groups were 267.3 (±48.86), 273.6 (±59.41), 375.3 (±83.36), 15.3 (±9.66) and 124.0 (±32.66), respectively. In the adriamycin and mitomycin C-treated group, poorly-labeled cells containing only a few silver grains of 3H-thymidine were observed more frequently as compared in those of the normal control group. But in the 5-fluorouracil-treated group, number of the heavy labeled cells were observed more frequently than in those of the normal control group. From the above results, adriamycin and mitomycin C may severely suppress the DNA synthesis of the epithelial cells of the gastric mucosae. But some amount of the 5-fluorouracil (30 mg/kg) may not suppress the DNA synthesis of gastric epithelial cells.

키워드

5-fluorouracil adriamycin mitomycin C 자기방사법적 연구 위점막상피 DNA합성 Ehrlich 암 세포 5-fluorouracil Adriamycin Mitomycin C Autoradiographic study Gastric epithelium DNA synthesis Ehrlich carcinoma cells