Fyn Tyrosine Kinase-mediated Tyrosine Phosphorylation of Roundabout (Robo), the Slit Receptor

• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 전은숙(Eun Sook Jeon) 배기원(Kee Won Bae) 박환태(Hwan Tae Park)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제37권 제3호, 275~281쪽, 전체 7쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2004.06.30

국문 초록

본 연구에서는 Slit의 세포막 수용체인 Roundabout (Robo)의 tyrosine 인산화의 분자적 기전을 연구하였다. Human embryonic kidney 세포에 인위적으로 발현시킨 Robo의 tyrosine 인산화는 tyrosine phosphatase 억제제의 처리에 의해 증가 되었으며, src family kinase의 억제제인 PP2의 처리에 의해 감소하였다. 활성화된 형태의 Fyn tyrosine kinase (Fyn)를 Robo와 함께 발현시켰을 때 Robo의 tyrosine 인산화의 증가가 관찰되었으나, 비활성 형태의 Fyn은 인산화를 증가 시키지 못하였다. 또한, 인산화된 tyrosine기에 결합하는 Fyn SH2도메인이 Robo와 결합함이 관찰되었으며 이 결합은 tyrosine phosphatase 억제제의 처리에 의해 증가되었다. 따라서 이러한 결과는 Robo의 tyrosine 인산화가 Fyn에 의해 매개됨을 시사한다.

영문 초록

In this study, the molecular mechanism of tyrosine phosphorylation of Roundabout (Robo), the transmembrane receptor for slits, was investigated. The tyrosine phosphorylation of intracellular portion of Robo was increased by the treatment of tyrosine phosphatase inhibitors in human embryonic kidney cells transfected with Robo. The Robo tyrosine phosphorylation was inhibited by the treatment of Src family kinase inhibitor, PP2. The co-transfection of constitutively active form of Fyn, not the dominant negative form of Fyn, and Robo dramatically enhanced the tyrosine phosphorylation of Robo. Furthermore, the SH2 domain of Fyn, which binds to phosphorylated tyrosine residues, interact with Robo, and the interaction was increased by the inhibition of tyrosine phosphatases. These findings indicate that the tyrosine phosphorylation of Robo is regulated by Fyn.

키워드

Robo Slit Axon guidance Neuronal migration Tyrosine phosphorylation Fyn Robo Slit 축삭 가이던스 신경세포 이동 tyrosine 인산화 Fyn