Furosemide투여가 출생직후 흰쥐콩팥유두의 형태발생에 미치는 영향

• 영문명: Effect of Furosemide on the Morphogenesis of Neonatal Rat Renal Papilla
• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 정주영(Ju-Young Jung) 임선우(Sun-Woo Lim) 김완영(Wan-Young Kim) 한기환(Ki-Hwan Han) 차정호(Jung-Ho Cha) 양철우(Chul-Woo Yang) 김 진(Jin Kim)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제34권 제6호, 611~621쪽, 전체 11쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2001.12.30

국문 초록

흰쥐 콩팥유두 (renal papilla)의 형태발생에 세포자멸사 (apoptosis)가 중요한 역할을 하며, 콩팥유두내 세포자멸사의 조절인자 중의 하나로 출생 후 유두의 속수질에 형성된 고장성환경이 관여하리라 추측하고 있다. 본 연구에서는 출생직후 흰쥐에 고효능성 이뇨제인 furosemide를 투여하여 형성된 콩팥유두내 저장성환경이 콩팥유두의 형태발생에 미치는 영향을 관찰하고자 하였다. Furosemide (10 mg/kg 체중)를 출생직후부터 12시간 간격으로 1일 2회씩 4일간 (furosemide투여 4일군) 또는 7일간 (furosemide투여 7일군) 피하에 주사하였으며, 대조군은 생리식염수를 같은 방법으로 주사하였다. 굵은오름부분 (thick ascending limb)과 집합관내 A형 사이세포 (type A intercalated cell)는 bumetanide-sensitive Na±/K±/2Cl--cotransporter (BSC1)와 band 3 protein으로 각각 표지 하였으며, 세포자멸사는 TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl Transferase Biotin-dUTP Nick End Labelling)법으로 세포증식은 PCNA(proliferating cell nuclear antigen)로 표지 하여 다음과 같은 결과를 얻었다. Furosemide투여 4일군 및 7일군 모두 체중과 콩팥의 무게 및 콩팥유두의 길이가 대조군에 비하여 감소하였다. BSC1양성 굵은오름부분과 집합관내 A형 사이세포는 대조군의 경우 4일군에서는 콩팥유두의 중간부위 그리고 7일군에서는 콩팥유두 기시부 이하에서는 관찰되지 않았으나, furosemide투여군에서는 4일군 뿐 아니라 7일군에서도 콩팥유두의 끝부분에 서 BSC1양성 굵은오름부분과 band 3 protein 양성 A형 사이세포가 모두 관찰되었다. 이는 furosemide 투여군에서 굵은오름 부분의 오름가는부분 (ascending thin limb)으로의 전환 (transforming)과 속수질집합관에서의 A형 사이세포의 제거가 대조군에 비하여 늦어짐을 의미한다. Furosemide 투여군의 굵은오름부분과 집합관에서 세포자멸사 뿐 아니라 세포증식도 대조군에 비하여 감소하였다. 이상의 결과로 보아 출생직후 furosemide 투여로 세포자멸사와 세포증식이 모두 억제되어 헨레고리의 오름부분과 속수질집합관의 분화가 늦어짐으로서 콩팥유두의 형태발생이 지연됨을 알 수 있었다.

영문 초록

In developing rat kidney, apoptosis plays an important role in the morphogenesis of renal papilla, and hyperosmolality is well known to be one of regulating factor in apoptosis. The aim of this study was to determine the effect of hypoosmolality induced furosemide in neonate on cell proliferation and apoptosis in renal papilla. One-dayold pups were given two times a day, at 12 hour intervals, subcutaneous injection of furosemide (10 mg/kg BW) or saline for 4 days or 7days. We identified thick ascending limb by labeling with antibody to BSC1 (bumetanide-sensitive Na/K/2Cl cotransporter) and type A intercalated cell in collecting duct by labeling with antibody to band 3 protein. We also inspected apoptosis with TdT-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) method and cell proliferation with immunostaining for proliferating cell nuclear antigen (PCNA). The effect of hypoosmolality induced furosemide on neonatal rat kidney. 1) In furosemide-treated animals, body and kidney weights were reduced compare to control groups. the length of renal papillae of furosemide-treated groups were shortened compare to control groups. 2) Transformation from a cuboidal epithelium of thick ascending limb to a squamous epithelium of ascending thin limb in renal papilla was delayed in furosemide-treated groups. 3) In the inner medullary collecting duct of furosemide-treated groups, elimination of type A intercalated cells was delayed compared to control groups. 4) Furosemide treatment reduced the apoptotic index in transforming thick ascending limb of Henle’s loop and collecting duct in renal medulla. 5) PCNA-positive cells in the transforming thick ascending limb of Henle’s loop and the collecting duct in renal medulla were decreased in number in furosemide-treated groups compared to control groups. These finding suggest that renal hypoosmolality induced furosemide treatment decrease not only apoptosis but also cell proliferation and may retard renal papilla growth at least in neonatal rat kidney.

키워드

콩팥유두 Furosemide 세포증식 세포자멸사 Renal Papilla Cell proliferation Apoptosis