CD82 분자에 의한 사람골수종기원세포주 IM-9의 동종세포유착 조절

• 영문명: Regulation of Homotypic Aggregation of Myeloma-derived Cell Line IM-9 by CD82
• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 한장희(Jang-Hee Hahn) 김대중(Dae-Jung Kim)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제34권 제1호, 23~32쪽, 전체 10쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2001.02.28

국문 초록

대부분의 사람세포 표면에 발현되는 막횡단 단백질 CD82 분자는 발현량이 저하되었을 경우 암세포의 전이를 촉진하는 것으로 알려져 있으나 아직 그 기능에 대해서는 밝혀진 것이 미미한 실정이다. 본 연구에서는 CD82 분자가 B 림프구의 세포유착도를 조절하는지 밝히기 위하여, CD82 분자를 활성화할 경우 IM-9 세포주의 동종세포유착도가 변화하는지의 여 부를 조사하였다. IM-9 세포주를 항 CD82 단일클론항체로 자극하였을 경우, 이 세포들 사이에서 짧은 시간 내에 동종세포 유착이 일어나는 것을 관찰할 수 있었으며, 이러한 세포유착 현상은 항체를 이용하여 LFA-1의 기능을 억제하면 저하되었다. CD82 분자의 활성화에 의해 LFA-1의 세포면 발현량은 증가하지 않았다. CD82 분자의 세포면 발현이 저하된 세포에서는 동종세포유착도가 억제되었으며, 이러한 세포유착의 억제는 항 CD99 단일클론항체에 의한 자극이나 PMA에 의한 세포유착 촉진신호에 의해서 회복되지 않았다. 또한, integrin 중합체 형성을 도와 유착도를 높히는 Ca++ 처리에 의해서는 별 변화가 없었으나 integrin의 구조변화를 유도하여 유착도를 높혀 주는 Mg++에 의해서는 현저히 세포유착도가 회복되었다. 이러한 CD82의 세포유착 조절기능은 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase)나 p38 mitogen-activated protein kinase(MAPK) 저해제 처리에 의해 현저히 감소하였다. 이 결과들은 CD82 분자는 활성화될 경우 PI3-kinase나 p38 MAPK 신호전달 경로를 통하여 LFA-1 분자를 유착촉진 구조로 변환시키므로써 림프세포의 세포간 유착을 촉진함을 시사한다.

영문 초록

Although reduced expression of CD82 transmembrane protein facilitates metastasis of cancer cells, little is known about its biological function. Here we have investigated the role of CD82 in B cell lymphocyte adhesion. When IM-9 cells were engaged with anti-CD82 monoclonal antibody, they formed homotypic aggregates in a short time. This adhesion was inhibited by anti-CD11a monoclonal antibody that has been known to block LFA-1-mediated cell adhesion. The cell surface expression of LFA-1 has not been changed by CD82 engagement. Homotypic aggregation was decreased in the cells in which the level of CD82 expression was low, and it was not recovered by anti-CD99 monoclonal antibody or PMA that has been known to stimulate cell adhesion. In addition, it was recovered by Mg++ treatment that induces conformational change of LFA-1 moleucles, but not by Ca++ treatment that leads to clustering of LFA-1 on the cell surface. CD82-induced cell aggregation was dramatically abrogated by addition of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) inhibitor LY294002 or p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitor SB203580. Taken together, these results suggest that CD82 molecule may fascilitate adhesion of lymphocytes by inducing conformational change of LFA-1 to pro-adhesive structure through PI3-K or p38 MAPK signal pathway.

키워드

CD82 IM-9 세포주 B 림프구 동종세포유착 LFA-1 IM-9 cell B lymphocyte Homotypic cell adhesion