학술논문
Is the BRCA Germline Mutation a Prognostic Factor in Korean Patients with Early-onset Breast Carcinomas?
이용수 44
- 영문명
- 발행기관
- 대한방사선종양학회
- 저자명
- 최두호(Doo Ho Choi) 이민혁(Min Hyuk Lee) Bruce G. Haffty
- 간행물 정보
- 『대한방사선종양학회지』제21권 제2호, 149~159쪽, 전체 11쪽
- 주제분류
- 의약학 > 종양학
- 파일형태
- 발행일자
- 2003.06.30
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국문 초록
목 적: 한국인 젊은 여성유방암 환자에서 유방암 유전자 (BRCA)가 예후인자가 될 수 있는지 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다.
대상 및 방법: 대학병원에서 치료를 받은 환자중에서 유방암이나 난소암의 가족력과 관계없이 40세이하의 환자를 선택하였다. 환자의 나이는 18˜40세이었고 중앙값은 34.5세이었다.환자의 말초혈액에서 림프구를 모아 DNA를 추출하였으며 BRCA1과 BRCA2의 모든 염기 중에서 기능과 관계있는 부위의 DNA를 직접염기서열 결정방식으로 검사하였다.조직표본 검사가 가능한 환자는 면역화학 조직검사를 시행하였다.
결 과: 60명의 환자 중에서 유방암 발생과 직접 관계가 있는 돌연변이가 11개(18.3%)있었고(BRCA1 6명, BRCA 25명),의미를알기가 곤란한 돌연변이가 7개 있었으며 반 수 이상의 돌연변이는 이제까지 보고되지 않은 것이었다.그리고 대부분의 돌연변이 환자는 유방암이나 난소암의 가족력이 관찰되지 않았다.유방암 유전자 돌연변이 환자는 한 명도 치료의 실패가 없었으며 한 명에서 반대측 유방암이 발생하였다. 7년 무병 생존율은 돌연변이 환자에서 50%, 돌연변이와 관계가 없는 환자에서 79%이었고 차이는 없었다. BRCA 관련 종양에서 에스트로젠, 프로제스테론 수용체 음성의 비율이 높았으며 조직학적 분화도가 낮았으나 예후는 비교대상에 비해 나쁘지 않았다.
결 론: 한국의 젊은여성 유방암 환자는 예후가인자가 있어도 재발률이 낮았으며 유전자 돌연변이 이환율이 높았으나 암의 발현율은 상대적으로 낮은 것으로 추정되었다.이 결과를 확인하기 위해 더 많은 환자 집단과 오랜 추적기간의 연구가 필요하다.
영문 초록
Purpose: The purpose of this study was to determine if there were prognostic differences between BRCA related and BRCA non-related Korean patients with early-onset breast carcinomas.
Materials and Methods: Sixty women who had developed breast cancers before the age of 40, and who were treated at the Soonchunhyang University Hospital, were studied independently of their family histories. The age range was 18 to 40 with a median of 34.5 years. Lymphocyte specimens from peripheral blood were studied for the heterozygous mutations of BRCA1 and BRCA2 using direct sequencing methods. Immunohistochemistry was performed on the paraffin-embedded tissue blocks that were available.
Results: Eleven deleterious mutations (18.3%, 6 in BRCA1 and 5 in BRCA2) and 7 missense mutations ofunknown significance (11.7%), were found among the 60 patients.Morethan half of the mutation were novel, and were not reported in the database. Most of the BRCA-associated patients had no history of breast cancer. No treatment related failures were observed in the BRCA carriers, with the exception of one patientthat had experienced a new
primary tumor of the contralateral breast. The seven year relapse free survival rate were 50 and 79% in the BRCA carrier and BRCA negative patients, respectively. Although the expression of estrogen and progesterone receptors were less common, and histological features more aggressive, in the BRCA associated tumors, the outcome of the patients with BRCA mutations was not poorer than that of the patients without deleterious mutations.
Conclusion: Despite the BRCA mutation carriers having adverse prognostic features, the recurrence rate was relatively lower than that in the BRCA non-carrying Korean patients with early-onset breast carcinomas. In addition, although the prevalence of the BRCA mutation in Korean patients was higher than that in white patients, the penetrance ofthecancer seemed to be relatively low in Korean women carrying BRCA mutations. A large population basedstudy of the BRCA mutation, with a long-term follow-up of the study patients will be required to confirm these results.
목차
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