The Roles of FGF-4 on the Differentiation of Trophoblast Stem (TS) Cells

• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 최민규(Min-Kyu Choi) 오정택(Jung-Taek Oh) 오재민(Jay-Min Oh)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제37권 제2호, 141~148쪽, 전체 8쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2004.04.30

국문 초록

FGF-4는 세포의 증식, 분화, 이동, 침투, 혈관생성, 및 여러 세포에서 apoptosis를 포함한 stress에 대하여 세포를 보호하는 기능 등의 많은 작용을 가지고 있다. 그러나 이렇게 많은 기능을 가지고 있음에도 불구하고 태반이나 trophoblast에서 fibroblast growth factor-4 (FGF-4)의 역할에 대한 연구는 거의 없는 실정이다. 따라서 본 실험은 태반의 발달과정에서의 FGF-4의 역할에 대하여 알아보기 위하여 TS cell의 분화과정에 미치는 FGF-4의 역할을 조사하였다. Trophoblastic stem (TS) cell에 처리된 FGF-4는 48시간 후에 태반의 조기발달을 유도하는 Eomesodermine의 mRNA발현을 증가시켰고 태반발달과 정 중에 태반의 혈관형성에 중요한 역할을 하는 p38의 활성화와 Dlx-3의 발현을 유도 시켰을 뿐만 아니라 내피세포만 특이적으로 자랄 수 있는 firbinogen-thrombin gel에서 TS cell을 건강한 상태로 유지시켰다. 또한 extracellular-signal regulated kinase를 활성화 시키고 focal adhesion kinase의 활성을 억제 시킴으로써 TS cell의 분화를 억제하고 TS cell의 증식상태를 활발하게 유지하였다. 이러한 결과들을 종합하여 볼 때, FGF-4는 태반의 발달과정에 필요한 TS cells의 전 분화과정에 중요한 역할을 하리라고 생각한다.

영문 초록

Fibroblast growth factor-4 (FGF-4) has various functions, affecting many signaling pathways, and leading to cellular proliferation and differentiation and to the regulation of cell migration, invasion, and angiogenesis. However, there are few reports of the relationship between TS cells and FGF-4 even if FGF-4 is located in inner cell mass of embryo and Fibroblast growth factor receptor (FGFR) is located in TS cells. Therefore the physiologic effects of FGF-4 on TS cells were investigated for identifying the effects of FGF-4 on TS ell differentiation. FGF-4 was involved in early stage development of the trophoblast via upregulation of eomesodermin mRNA expression. In addition, FGF-4 suppressed the differentiation of TS cells through activation of extracellular-signal regulated kinase (Erk) and suppression of focal adhesion kinase (FAK) activation, which in TS cells is an important indicator of early trophoblast cell differentiation, migration and invasion. FGF-4 was involved in angiogenesis in the trophoblast through the activation of p38 and the induction of Dlx-3 mRNA expression in TS cells. In addition, TS cells cultured with FGF-4 for 4 days in a thrombinfibrinogen gel culture system, a specific culture system for endothelial cells, showed a healthy appearance, while TS cells cultured without FGF-4 were severely damaged. Taken together, these data suggest that FGF-4 is closely involved in differentiation of TS cells for development of placenta.

키워드

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