학술논문
Dehydroepiandrosterone(DHEA)의 투여에 의한 rat 흉대동맥의 반응성 변화
이용수 13
- 영문명
- Responsiveness of the Thoracic Aorta in Rats Treated with Dehydroepiandrosterone (DHEA)
- 발행기관
- 군산대학교 수산과학연구소
- 저자명
- 박관하(Kwan Ha PARK)
- 간행물 정보
- 『군산대학교 수산과학연구소 연구논문집』제5집, 112~117쪽, 전체 6쪽
- 주제분류
- 농수해양 > 해양학
- 파일형태
- 발행일자
- 2004.07.03
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국문 초록
여성은 동일 연령의 남성과 비교하여 관상동맥질환과 같은 순환기질환의 발생 율이 낮은 것으로 알려져 있다(Barret-Connor, 1994; Castelli, 1988). 이런 차이를 유발하는 과정에서 여성호르몬인 estrogen의 혈중농도를 높이면 혈관 내피세포의존성 이완(endothelium-dependent relaxation)이 증진하는 것이 실험동물의 적출혈관계에서 증명되었다(Gisclard et al., 1988; Williams et al., 1988). 또한 같은 맥락에서 인위적으로 실험동물에 estrogen을 투여하면 혈관수축물질에 대한 수축반응은 감소한다고 알려져 있다(Karanian and Ramwell. 1996; Sintetos et. al., 1978). 이때 초래되는 혈관반응성의 변화는 estrogen이 혈관내피세포에서 유리되는 nitric oxide(NO)의 생성을 증진하기 때문인데, 그 증거로서 출산기 여성의 혈중 17β-estradiol 농도와 NO의 파괴산물 (nitrite/nitrate) 농도가 상관관계가 있음 (Rosseli et al., 1994)과 난소를 제거한 영장류에서는 내피세포의 존성 혈관이완반응이 estrogen 투여에 의해 증진되는 현상(Williams et al., 1994)이 제시되어 있다. 인간의 부신에서 Dehydroepiandrosterone(DHEA)은 base형태 또는 황산염(DHEA-sulfate)으로 생성ㆍ분비되어 다양한 말초 장기(전립선, 정낭, 유선, 피부, 신장, 자궁 등)로 이동한 뒤 androgen이나 estrogen으로 쉽게 전환된다.(Labrie, 1991; Labre et al., 1988). 노령화에 따른 혈중 DHEA농도 감소가 동맥경화(Barrett-Connor et al., 1986), 유방암 (Rose et al., 1977; Schwarts, 1979), 비만(Coleman et al., 1984), 자가 면역질환 (Thoman and Weigle, 1989) 등 다양한 질병의 원인이 된다는 가설이 제시되어 많은 관심과 논란을 불러일으키고 있다. 이와 같이 DHEA가 다양한 질병의 발생에 관여할 가능성 때문에 최근 이 물질의 남용이 국내에서는 사회적 문제가 된 바도 있다. DHEA는 NO의 생성을 유도하는 성호르몬의 중요한 선구물질로서의 역할을 하나 이 물질 자체가 인간이나 동물에서 NOD의 생성에 어떤 영향을 미치는지에 대해서는 연구결과 거의 없으며, 현재까지 보고된 결과가 시사하는 바는 NO 생성의 촉진(Hayashyi et al., 2000; Manabe et al., 1999), 억제(Barger et al., 2000; Wang et al., 2001), 또는 영향이 없을 가능성(Kipper-Galperin et al., 1999)등 모든 가능성을 제시하고 있다. 특히 혈관의 이완 및 수축물질에 대한 반응성은 NO의 생성능에 의해 크게 영향(Moncada et al., 1991)을 받지만 DHEA가 혈관의 반응성에 미치는 영향이나 혈관에서의 NO의 생성에 미치는 효과에 대해서는 알려진 바가 없다. 따라서 본 연구에서는 estrogen 및 androgen의 전구물질로 작용하는 DHEA를 생식연령에 이른 정상 암ㆍ수 rat에 2주간 반복 투여하였을 때 혈관의 내피의존성 이완작용과 혈관수축물질에 대한 반응성에 어떤변화가 나타나느 가를 검토하였다.
영문 초록
In order to determine the role of dehydroepiandrosterone(DHEA). the important sex-steroid hormone precursor, in vascular reactivity in rats, animals were treated for two weeks with DHEA or sex-steroid hormones, and the vascorelaxant and contractile responses of isolated aorta were examined. DHEA diminished the acetylcholine (ACh)-induced relaxation in female rats, while the drug was without effect in males. Testoterone lowered the vasorelaxant activity to ACh in either sex. 17β-Estradiol enhanced ACh-induced vasorelaxation in male rats, but this female sex hormone did not influence in females. In male rats, the androgen receptor antagflutamide also enhanced vasorelaxant action of ACh. When the male rat aorta was incubated in vitro with a nitric oxide (NO) synthase inhibitor L-NAME, phenylephrine-induced contraction was greatly potentiated in DHEA-pretreated rats compared to control ones. The present results suggest that DHEA stimulates mainly androgen in female. but both androgen and estrogen in male rats. The participation of NO in the modulation of vascular reactivity with pretreated DHEA was also considered.
목차
Abstract
실험방법
실험결과
고찰
감사의 말씀
참고문헌
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