Up-regulation of PSD-95 in the Rat Hippocampal Formation after Chronic Renal Failure

• 발행기관: 대한해부학회
• 저자명: 정용욱(Yong-Wook Jung) 문일수(Il Soo Moon) 최대해(Dai Hai Choi) 고복현(Bok-Hyun Ko)
• 간행물 정보: 『대한해부학회지』제39권 제4호, 289~295쪽, 전체 7쪽
• 주제분류: 의약학 > 의학일반
• 파일형태: PDF
• 발행일자: 2006.08.31

국문 초록

만성신부전의 뇨독증이 중추신경계의 이상을 일으키는 기전은 다인성이며 일부분만이 밝혀져 있다. 흰쥐 신장의 5/6를 절제하여 만든 만성신부전모델로 신경세포의 가지돌기에 존재하는 이온통로 단백질과 이들의 연관단백질 PSD-95에 미치는 영향을 조사하였다. 본 실험의 결과에 의하면 만성신부전 후 NMDA와 AMPA 이온수용체를 싸고있는 가지돌기의 PSD-95 단백질의 양은 의미있게 증가하였으나 NMDA와 AMPA 이온수용체의 아단위들의 정량적인 변화는 관찰되지 않았다. 따라서 만성신부전 후 초래되는 가지돌기의 PSD-95의 증가는 - NMDA와 AMPA 수용체들의 기능 향상을 통해 연접후 신경세포의 세포질 내 칼슘의 증가를 유도할 수 있으며 이는 연접후 신경세포에 기능적 손상을 가져올 수 있는 것으로 생각된다. 또한 신경세포 축삭에서의 신경미세섬유(NF200)의 감소는 세포골격의 손상으로 인해 세포내물질의 이동을 제한하고 이로 인해 세포의 기능에는 더욱더 심한 장애를 초래할 수 있을 것으로 생각된다. 결론적으로 만성신부전으로 인한 가지돌기의 PSD-95의 증가는 신경세포들간의 기능적 이상을 초래함으로서 기억의 감소를 유발시킬 것으로 생각된다.

영문 초록

The mechanism of central nervous system (CNS) dysfunction in uremia are multifactorial and only partially characterized. Studies using hippocampal formation (HF) evaluate the relationship between the uremia and memory impairment. Immunoblots with calcium permeable NMDA (N-methyl-D-aspartate) and AMPA (2-amino-3- hydroxy-5-methylisoxazole-4-propinoic acid) receptors and their associated PSD-95 proteins after chronic renal failure (CRF) provided significant new informations. CRF rats induced by 5/6 nephrectomized had significant effects on up-regulation of PSD-95 protein rather than those of calcium permeable NMDA and AMPA receptor subunits. Up-regulation of PSD-95 after CRF might be associated with the enhanced activity of NMDA and/or AMPA receptors, thereby leads to the intracellular Ca2+ accumulation and functional neuronal cell damage subsequently. Degradation of intermediate filament 200 (NF200) in the axon after CRF may induce an impairment of intracellular transport and eventual cellular dysfunction through destruction of the neuronal cytoarchitecture. These data suggest that up-regulation of PSD-95 in CRF may increase the functional derangement between the nerve cells and ultimately lead to memory impairment.

키워드

Chronic renal failure PSD-95 NF200 Hippocampus Rat 만성신부전 PSD-95 NF200 해마 흰쥐